2021 Fiscal Year Annual Research Report
神経芽腫がん幹細胞マーカーALDH1A2によるがん微小環境の制御の解明
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19K17331
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
植村 優 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40814348)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | がん幹細胞 / ALDH / 神経芽腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに申請者らは、神経芽腫再発の起源と考えられるがん幹細胞(CSC)に注目し、
様々ながんにおけるCSCマーカーであるアルデヒド脱水素酵素(ALDH)の神経芽腫における働きを検討した。ALDH1A2をノックダウンおよび過剰発現した神経芽腫BE(2)-C細胞を樹立し、ALDH1A2アイソフォームは、神経芽腫CSCの増殖・分化を制御し、その発現が神経芽腫患者の予後と有意に相関することを明らかにした。本研究では、ALDH1A2によって分泌を制御される分子を同定し、ALDH1A2によるがん微小環境の制御機構の解明を試みた。ALDH1A2をノックダウンおよび過剰発現した神経芽腫BE(2)-C細胞を樹立し、それらの培養上清から発現量が著しく変化するタンパク質を同定するために、ALDH1A2をノックダウンおよび過剰発現したBE(2)-C細胞を73時間培養した後に、上清を回収し、限外濾過フィルターを用いて濃縮した。SDS-PAGE、銀染色したゲル上で、ALDH1A2を過剰発現したBE(2)-C細胞では濃く染色され、ALDH1A2をノックダウンしたBE(2)-C細胞では殆ど染色されないバンドを同定した。質量分析を行って、核酸代謝に関わる酵素nucleoside diphosphate kinase 1 (NME1)がバンドをコードすることが判明した。NME1は、その高発現が神経芽腫患者の予後不良と相関することが示されている分子であり、その機能解析を行った。BE(2)-C細胞の培養液にNME1タンパク質を添加すると細胞増殖が亢進したことから、ALDH1A2を高発現している神経芽腫CSCから分泌されるNME1は、神経芽腫CSCの機能発現に何らかの役割を果たしている可能性が示唆された。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Limited correlation between tumor markers and minimal residual disease detected by seven neuroblastoma-associated mRNAs in high-risk neuroblastoma patients2021
Author(s)
Suguru Uemura, Kyaw San Lin, Khin Kyae Mon Thwin, Naoko Nakatani, Toshiaki Ishida, Nobuyuki Yamamoto, Akihiro Tamura, Atsuro Saito, Takeshi Mori, Daiichiro Hasegawa, Yoshiyuki Kosaka, Nanako Nino, China Nagano, Satoru Takafuji, Kazumoto Iijima, Noriyuki Nishimura
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Journal Title
Mol Clin Oncol
Volume: 15
Pages: 137
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Minimal residual disease in high-risk neuroblastoma shows a dynamic and disease burden-dependent correlation between bone marrow and peripheral blood2021
Author(s)
Kyaw San Lin, Suguru Uemura, Khin Kyae Mon Thwin, Naoko Nakatani, Toshiaki Ishida, Nobuyuki Yamamoto, Akihiro Tamura, Atsuro Saito, Takeshi Mori, Daiichiro Hasegawa, Yoshiyuki Kosaka, Nanako Nino, China Nagano, Satoru Takafuji, Kazumoto Iijima, Noriyuki Nishimura
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Journal Title
Transl Oncol
Volume: 14
Pages: 101019
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
