The clarification of tumor microenvironment in neuroblastoma focused on aldehyde dehydrogenase 1A2

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17331
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: Uemura Suguru 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40814348)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 神経芽腫 / ALDH / がん幹細胞

Outline of Final Research Achievements

Previously, we reported that an isoform of aldehyde dehydrogenase (ALDH), ALDH1A2, was highly expressed in cancer stem cells (CSC) of neuroblastoma (NB), regulated their proliferation and differentiation, and its high expression was associated with the poor prognosis of NB patients. In the present study, we tried to identify the secreted molecules from ALDH1A2 overexpressed NB cells. Accordingly, the secretion of nucleoside diphosphate kinase 1 (NME1) was highly elevated in ALDH1A2 overexpressed NB cells.

Free Research Field

小児がん

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

神経芽腫の再発はがん幹細胞(CSC)に由来すると考えられている。CSCマーカーであるアルデヒド脱水素酵素(ALDH)は、ヒトでは19のアイソフォームを有するが、その中でもALDH1A2は神経芽腫CSCにおいて発現が亢進し、その予後と関連する。本研究では、ALDH1A2を高発現した神経芽腫細胞からNME1という核酸代謝に関わる蛋白の分泌が亢進していることを明らかにした。血清NME1濃度は、MYC-N増幅神経芽腫患者で高く、患者予後と相関することが報告されており、神経芽腫再発のメカニズムに関わっていると考えられる。