2020 Fiscal Year Research-status Report
新生児白質障害モデルへの細胞移植におけるIGF-2を用いた新規治療法の開発
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19K17337
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
小川 紫野 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (40793592)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 新生児白質障害 / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / 細胞移植 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
軽症型の脳室周囲白質軟化症(PVL)である新生児白質障害(DWMI)は、早産児において分娩児の低酸素虚血が原因でオリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)が正常に 分化・成熟できないために起こる。DWMIモデルラットの脳内にOPCを移植することにより、cell replacementという観点から病態の改善を目指している。DWMIモ デルラットにOPCを移植し、移植後8週まで細胞の生存を確認できた。一部のOPCは成熟オリゴデンドロサイトに分化したが、成熟オリゴデンドロサイトの割合は shamと比較すると低下していた。すなわちDWMI脳内では外部から移植されたOPCも分化が抑制されてることが明らかとなった。
これまではDWMIモデル作成後2日でOPC移植を行ってきたが、これは炎症の急性期にあたるので虚血による炎症で移植細胞の生存・分化が抑制される可能性がある。DWMIモデル作成からOPC移植までの期間を延長し、炎症の急性期が過ぎた時期にOPC移植を行うことで移植の効果がより高くなる可能性があると考えた。DWMIモデル作成後14日目でOPC移植を行ったところ、2日目に移植を行った場合より成熟オリゴデンドロサイトの割合は上昇していた。しかし14日目に移植を行った場合でも、shamと比較するとDWMIモデルでは成熟オリゴデンドロサイトの割合は低かった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
DWMI作成後14日目に移植を行った場合の結果も追加して、論文投稿を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
OPC移植を行ったDWMIモデルにおいて運動機能が改善されるか否かを検証する予定である。
また、DWMIモデルでは移植されたOPCの分化が抑制されているため、これを改善できるような方法の開発を目指したい。
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| Causes of Carryover |
移植後の運動機能の評価を予定しており、これに伴う動物の飼育費用や試薬代などに使用する予定である。
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