Evaluation of the mechanism of aortic wall change in rat model of tetralogy of Falltot

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17340
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: Seki Mitsuru 自治医科大学, 医学部, 准教授 (20822357)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: ファロー四徴症 / 大動脈拡大 / 先天性心疾患動物モデル

Outline of Final Research Achievements

We generated Hey2 knockout rats, an animal model of tetralogy of Fallot using CRISPR/Cas9, and obtained Hey2 del/del rats at F0. We tried to confirm the phenotype of cardiac malformations in the Hey2 del/del rats, but accurate structural evaluation of the neonatal heart was difficult by CT examination or slide sectioning, therefore, we focused on tissue transparency and three-dimensional tissue staining technology and installed a light sheet microscopy system. Currently, we are examining staining methods to visualize cardiac structures in three dimensions using this system. We will confirm the histological chnage of the aortic tissue in this rat model.

Free Research Field

小児循環器

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ファロー四徴症患者における大動脈血管壁の変性は多因子が病態形成に関与している。動物モデルを用いた血管変性のメカニズム解明はこれらの患者の管理や治療に活かすことができる。一方で、先天性心疾患の動物モデルは確立されているとは言えない状況である。本研究ではファロー四徴症のラットモデルを新規に作出している。今度、本研究を応用し、さらにより大きな動物での疾患モデルを作成することができれば、血管機能のみならず、心機能、分子生物学的な検討が行うことができる。先天性心疾患の動物モデルの確立は内科的治療、心臓カテーテル治療、心臓手術への応用が期待され、先天性心疾患患者の予後向上につながると期待される。