神経芽腫のがん微小環境制御におけるEvi5の役割に関する研究

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K17361
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 高藤 哲 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (70816800)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 神経芽腫 / Evi5

Outline of Annual Research Achievements

小児がん死亡の約15%を占める神経芽腫は、臨床的多様性によって特徴付けられ、Stage4の神経芽腫患者の50%以上が再発する一方で、Stage4Sの神経芽腫患者では転移があっても自然消退し得ることが知られている。Stage4S患者の分子病態は未だ不明な点が多いが、神経 芽腫細胞とそれらを取り巻くがん微小環境との相互作用が深く関わることが予想される。これまでの多くの研究がStage4S患者におけるゲノム異常の同定を目指 していたのに対して、本研究では、Stage4S患者の染色体転座部位から単離されたEvi5遺伝子の作用機構の解明を目指している。これまでに申請者らは、Evi5遺 伝子に注目し、Evi5をノックダウンすると神経芽腫の進展が抑えられることを明らかにしてきた。また、Evi5はエンドソーム内に局在するRab11を不活化し、細胞膜とエンドソームの間のリサイクリングを制御すると考えられている。そこで本研究では、Evi5によって神経芽腫細胞からの分泌を制御される分子を同定し、Evi5による 神経芽腫がん微小環境の制御機構を明らかにすることを試みた。本年度は、これまでに神戸大学小児科関連病院から神経芽腫症例を集めて、患者・家族の同意を得て保存している末梢血、骨髄穿刺液、生検腫瘍組織検体を用いて、Evi5に制御される分泌因子の候補分子群の発現量をReal-time PCRを用いて解析した。

Research Products

• [Journal Article] Limited correlation between tumor markers and minimal residual disease detected by seven neuroblastoma-associated mRNAs in high-risk neuroblastoma patients. (2021)
  • Author(s): Uemura S, Lin KS, Mon Thwin KK, Nakatani N, Ishida T, Yamamoto N, Tamura A, Saito A, Mori T, Hasegawa D, Kosaka Y, Nino N, Nagano C, Takafuji S, Iijima K, Nishimura N.
  • Journal Title: Molecular and clinical oncology Volume: 15 Pages: 137
  • DOI: 10.3892/mco.2021.2299.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research