2020 Fiscal Year Annual Research Report
末梢血中核酸を用いたゲノム統合解析による難治性肝癌の治療反応機構の解明
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19K17392
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
村川 美也子 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (20733851)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 肝細胞癌 / cell free DNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究者らは、非ウイルス性またはウイルス制御下における肝発癌の機序、進展過程、治療反応性に関わる癌ゲノム要因や分子機構の解明を目標として昨年度からの研究を継続し、下記の成果を得た。
(1)血漿中cfDNA、cfRNA、exosomeを用いた癌関連遺伝子変異の探索：肝癌データベースのうちHBV症例に着目してウイルス制御下および既感染状態における癌ゲノムプロファイルを解析し、特徴的なHBV DNA integrationおよび挿入部位を同定した。HBV integrationは各腫瘍に特異的であることから、同一患者の血漿中cfDNAにおいてintegration部位の配列を解析することによる血漿中癌由来DNAの確認を試みたが、PCRの条件検討に難渋した。そこで、昨年度同様HCV肝癌および非ウイルス性肝癌を対象とし、TERT promoter mutationの変異の解析を進める方針とした。肝癌患者から血漿をのべ85検体採取し、cfDNA中のTERT promoter mutation変異コピー数や各種臨床データと治療経過の比較検討を進めた。
(2)HCCの病因と病態に関連する血漿中遺伝要因の解明：核酸アナログ治療下におけるB型肝癌およびSVR後C型肝癌の発症予測にFIB-4 indexの変動や肝硬度が有用であるとの結果を得て、ウイルス制御下の肝癌の発癌機序には炎症・線維化の影響やそれに起因するゲノム変異が寄与している可能性が示唆された。
(3)全身化学療法導入症例における治療反応性に関わる経時的遺伝要因の同定：分子標的薬および2020年承認のアテゾリズマブ・ベバシズマブ（ATZ+Bev）治療施行例において、経時的な血漿・cfDNAサンプルの収集を続けている。ATZ+Bev治療例のうち分子標的薬でPDであった1例においてCRを確認しており、腫瘍の遺伝的背景の解析を行っている。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Mac-2 binding protein glycosylation isomer as a novel predictive biomarker for patient survival after hepatitis C virus eradication by DAAs.2020
Author(s)
Nakagawa M, Nawa N, Takeichi E, Shimizu T, Tsuchiya J, Sato A, Miyoshi M, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Nitta S, Itsui Y, Azuma S, Kakinuma S, Fujiwara T, Watanabe M, Tanaka Y, Asahina Y; Ochanomizu Liver Conference Study Group.
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Journal Title
J Gastroenterology
Volume: 55 (10)
Pages: 990-999
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Poor improvement of on-treatment FIB-4 index after initiation of nucleos(t)ide analogs is associated with development of hepatocellular carcinoma in both cirrhotic and non-cirrhotic chronic hepatitis B patients.2020
Author(s)
Miyako Murakawa, Yasuhiro Asahina, Mina Nakagawa, Taro Shimizu, Eiko Takeichi, Jun Tsuchiya, Ayako Sato, Masato Miyoshi, Fukiko Kawai-Kitahata, Sayuri Nitta, Yasuhiro Itsui, Sei Kakinuma, Seishin Azuma, Mamoru Watanabe.
Organizer
EASL The Digital International Liver Congress
Int'l Joint Research
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[Presentation] Comprehensive analysis of cancer-related genes and aav/hepatitis b virus integration into genome on development of hepatocellular carcinoma in patients with prior hepatitis b virus infection.2020
Author(s)
Fukiko Kawai-Kitahata, Yasuhiro Asahina , Sei Kakinuma, Miyako Murakawa, Sayuri Nitta, Masato Miyoshi, Ayako Sato, Jun Tsuchiya, Taro Shimizu, Eiko Takeichi, Mina Nakagawa, Yasuhiro Itsui, Seishin Azuma, Shinji Tanaka , Minoru Tanabe, Shinya Maekawa, Nobuyuki Enomoto and Mamoru Watanabe.
Organizer
EASL The Digital International Liver Congress
Int'l Joint Research
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