腸内細菌由来物質である短鎖脂肪酸/GPR41を用いた新規肝細胞癌治療戦略の開発

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17395
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: 西川 雄大 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 医員 (30835773)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 短鎖脂肪酸 / GPR41

Outline of Annual Research Achievements

肝細胞癌は世界の悪性新生物統計において死因第2位の予後不良の疾患であり，また近年，食生活の欧米化により，非アルコール性脂肪肝などメタボリック症候群に起因するnonBnonC型肝細胞癌も急増しており，医学的対策が求められている．我々は腸内細菌叢により産生される短鎖脂肪酸と，その受容体で7回膜貫通型G蛋白の1つであるGPR41に注目した．我々はすでにヒト肝細胞癌培養細胞において，cisplatinのアポトーシス誘導作用が，短鎖脂肪酸の1つであるプロピオン酸を共添加することで増強され，その機序にGPR41を介したエピジェネティック制御が関わっていることを報告している．そこでGPR41の主なリガンドである酪酸自体のアポトーシス作用について着目した．ヒト肝細胞癌培養細胞において，酪酸0.5mM，1mM，2.5mMを48時間添加し，ウェスタンブロット法でcleaved caspase3の発現を確認したところ，2.5mM添加で有意な発現上昇がみられた．これよりヒト肝細胞癌培養細胞において，酪酸単独添加においても，アポトーシス誘導作用がみられ，比較的低濃度においても効果を発揮することが分かった．今後，短鎖脂肪酸の単独投与においても，肝癌細胞に対し発揮するアポトーシス誘導作用の機序を解明していく．

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

ヒト肝細胞癌培養細胞において酪酸単独でアポトーシス誘導作用を持つことは分かったが，その分子機序は判明していないため，やや遅れている．

Strategy for Future Research Activity

今後はヒト肝細胞癌培養細胞を用いて，酪酸によるアポトーシス作用の分子機序の解明を行うとともに，酪酸以外の短鎖脂肪酸であるプロピオン酸，酢酸についても研究を進める．