Role and clinical application of HSP47 in the treatment of Crohn's disease with intestinal stricture

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17398
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Honzawa Yusuke 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (90737884)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 炎症性腸疾患 / クローン病 / 腸管線維化 / heat shock protein 47 / インフラマソーム

Outline of Final Research Achievements

We examined the involvement of heat shock protein (HSP)47, a molecule for collagen production, in Crohn's disease (CD) intestinal fibrosis. As a result, CD patients with intestinal stricture had multiple SNPs in the Mediterranean fever (MEFV) gene and the involvement of inflammasomes involved in the expression of IL-1β in the pathogenesis was confirmed by immunostaining in intestinal surgery specimens. Furthermore, in a human intestinal myofibroblast cell line (CCD-18Co), co-stimulation with Il-1β and several cytokines found in CD inflammation enhanced HSP47 and collagen production, suggesting that HSP47 may be involved in CD intestinal fibrosis.

Free Research Field

消化器内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

クローン病（CD）腸管炎症に対しては様々な研究成果に基づく新規治療薬が開発され、その炎症コントロールが可能になっている症例が多数認められる。しかしながら、CD腸管狭窄の原因とされる腸管線維化の機序解明は未だ十分ではなく、現時点で有効な内科治療は存在しない。本研究では線維化疾患に関わるとされるHSP47とCDのIl-1βをはじめとしたサイトカイン環境との関連が明らかとなった。この結果からHSP47制御のみならずそのサイトカインの制御による線維化治療の可能性も示唆され、治療薬への応用が期待される。