2019 Fiscal Year Research-status Report
酸化的DNA傷害修復酵素欠損マウスを用いたNASH肝発癌機序の解明および治療応用
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19K17405
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
田中 信悟 札幌医科大学, 医学部, 助教 (60561024)
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2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | NASH / MUTYH / 鉄過剰食 / 酸化ストレス / 抗酸化剤 / マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
NASHは肝硬変・肝細胞癌へと進行する疾患であるが，現時点で確立された治療法はない．ヒト疾患の治療研究には動物モデルが必須であり，NASH動物モデルについても数多く報告されているが，その病態を完全に模倣する動物モデルは存在せず，このことが治療法開発の進まない原因と考えられている．
申請者らはNASH肝発癌における酸化的DNA傷害修復酵素MUTYHの関与について着目し，MUTYH欠損マウスに高カロリー・高酸化ストレスを負荷して作成される新規NASHモデルマウスを作成した．本研究は同マウスの評価および新規抗酸化療法の開発を目的としている．
本マウスの飼育・継代については問題なく継続され，MUTYH欠損マウスにおける肝発癌についても確認できている．本マウスの評価として，体重測定，血液生化学的検査，マウス肝の組織学的評価（HE，鉄沈着，8-OHdG定量），肝腫瘍の評価等を行い，データは着実に集積されている．ヒトNASHとの類似性を評価するためにトランスクリプトーム解析を行う予定であり，そのための肝組織，腫瘍組織の保存も行っている．
抗酸化剤投与による治療効果および肝発癌抑制効果の検討として，本マウスに生後8週から高カロリー・鉄過剰食に加えてN-Acetyl-L-cysteine(NAC) またはCurcuminを投与している．介入後9ヶ月時点で血液生化学的検査，肝の組織学的評価，肝発癌について評価する予定である．今後，新規薬剤(マイクロRNA核酸医薬)投与による肝発癌抑制効果についても検討予定である．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
マウスの飼育・継代は順調であり，抗酸化剤による治療介入は予定通り開始できている．
トランスクリプトーム解析および新規核酸医薬の開発については，予備実験に想定以上の時間を要し，若干の遅れが生じている．
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| Strategy for Future Research Activity |
マウスへの抗酸化剤による治療介入は予定通り開始できており，スケジュール通りデータを集積する．
トランスクリプトーム解析および新規核酸医薬の開発については，他の研究者にも助言を求めるなどして，研究ペースを早める．
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| Causes of Carryover |
トランスクリプトーム解析およびマイクロRNA核酸医薬についての研究が遅れ，比較的高価な試薬等の購入が次年度になったため．
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