2021 Fiscal Year Research-status Report
複雑微小環境クロストークからみた肥満による膵癌進展メカニズムの紐解き
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19K17407
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
西垣 瑠里子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 臨床研究医 (60835164)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 膵癌 / 肥満 / 内臓脂肪 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
飼育したマウスから、非肥満内臓脂肪細胞(L-Ad)および肥満関連内臓脂肪細胞（O-Ad)を樹立した。マウスO-Ad、ヒトO-Adともに、マウスおよびヒトの膵癌細胞の増殖・浸潤能を有意に促進し、血管内皮細胞の血管新生能を亢進することを見出した。
サイトカインアレイを用いた準網羅的解析により、O-Adの培養液中で著明に上昇する分泌タンパクを複数同定した後、siRNAによるスクリーニングを行い、O-Adから分泌され膵癌細胞の悪性化誘導に寄与するタンパク：Xを同定した。次に、膵癌細胞株をマウスの皮下に移植し、腫瘍増殖を検討したところ、非肥満マウスと比較し肥満マウスへの腫瘍移植モデルにおいて、有意な腫瘍増殖をみとめた一方、抗X抗体を注入した肥満マウスでは膵癌の増殖効果が有意に抑制された。以上のことから、肥満により内臓脂肪中のXの分泌が促進され、直接的または血管新生を介し間接的に、膵癌細胞の悪性化誘導に寄与することが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
幼児を育児しながらの研究生活のため、コロナウィルスの感染流行により保育所が頻回に制限または休園となる事象が発生し、在宅待機が多くなったことにより、当初の予定より研究の進捗に遅れを生じた。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究の目的の大枠は終了している。今後は、細かい分子レベルのメカニズムの検証を行い今年度中に研究結果を論文として公表する。
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| Causes of Carryover |
コロナウィルス感染症パンデミックに伴う社会的な因子から、研究計画に遅れが生じた。実験の大枠は終了したが、まだ詳細なメカニズムの検討のための一部の細胞実験がわずかに残っているため、令和4年度まで研究を延長した。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Urinary microRNA biomarkers for detecting the presence of esophageal cancer.2021
Author(s)
Okuda Y, Shimura T, Iwasaki H, Fukusada S, Nishigaki R, Kitagawa M, Katano T, Okamoto Y, Yamada T, Horike SI, Kataoka H.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 11
Pages: 8508
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Relationship between Immunophenotype and Clinicopathological Findings for Superficial Nonampullary Duodenal Epithelial Tumor.2021
Author(s)
Fukusada S, Shimura T, Iwasaki H, Okuda Y, Katano T, Nishigaki R, Ozeki T, Kitagawa M, Nishie H, Tanaka M, Ozeki K, Kubota E, Tanida S, Kataoka H.
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Journal Title
Digestion.
Volume: 102
Pages: 870-877
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Serum Exosomal Dicer Is a Useful Biomarker for Early Detection of Differentiated Gastric Adenocarcinoma.2021
Author(s)
Okuda Y, Shimura T, Iwasaki H, Katano T, Kitagawa M, Nishigaki R, Fukusada S, Natsume M, Tanaka M, Nishie H, Ozeki K, Yamada T, Kataoka H
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Journal Title
Digestion
Volume: 102
Pages: 640-649
DOI
Peer Reviewed
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