ボノプラザンはNrf2パスウェイを利用した小腸潰瘍治療薬になるか?

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17411
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 西 利男 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (20244759)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 抗炎症 / 小腸潰瘍治療薬 / Nrf2 / ドラッグリポジショニング

Outline of Annual Research Achievements

胃潰瘍治療薬のボノプラザンは、胃粘膜の壁細胞にあるプロトンポンプを阻害し、塩酸分泌を抑制することが知られている。類似薬のランソプラゾールは、この主作用と独立して、抗酸化ストレスタンパク質の発現を制御する転写因子であるNrf2を核内移行させることで活性を促進させることが報告されている。ラットの小腸、肝臓、腎臓において実証した。我々は、ボノプラザンでも同様な効果を示すかラットをもちいて探索したところ、小腸でNrf2活性を見出したため、更に小腸のどのような部位でより強く示すかを明らかにし、また、この効果が腸疾患に対し予防効果を示すかを明らかにすることを目的として研究を行っている。
前年度は、小腸を細分化し、ボノプラザンによるNrf2活性についてヘムオキシゲナーゼ（HO-1)の遺伝子発現上昇を指標に詳細に解析を行ったところ、特定の領域においてボノプラザンによるHO-1の発現上昇を認めた。そこで前年度は、ボノプラザンによりHO-1の発現上昇を認める領域に着目しラットの組織標本を作製した。実際にNrf2が核内に移行することの解析を行った
今年度は、この研究の続きを行い、インドメタシン投与による小腸潰瘍モデルラットを作製し、ボノプラザンで、小腸潰瘍を抑制できるか検討を行ったが、小腸潰瘍抑制効果のポジティブコントロールが必要と感じ、ポジティブコントロールの検討を行ってきたが、新型コロナウイルス感染症の拡大防止の観点から、断続的にしか研究室に行くことができなかった為、思うように実験を進めることができなかった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウイルス感染症の拡大防止の観点から、断続的にしか研究室に行くことができなかった為、思うように実験を進めることができなかった。

Strategy for Future Research Activity

今年度は、小腸潰瘍の抑制効果を他の抑制剤と比較し同等以上の効果を認めるか検討を行い研究をまとめる予定である

Causes of Carryover

本年度も、新型コロナウイルス感染症の拡大防止等の観点から、実験が断続的にしか行えなかった。この為、残額は本年度行う予定の研究を行う為に助成金を使用したいと考えている