TGF-βシグナル抑制因子CD109の膵がんにおける機能解明

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17416
• Research Institution: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• Principal Investigator: 岩井 渉 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 特任研究員 (80814540)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 膵癌

Outline of Annual Research Achievements

TGF-βシグナル伝達系は、がんの発生／悪性化に対して二面性を示す。その活性はがんの進展過程や、がん種に応じて複雑に制御されているとされるが、全貌は明らかではない。GPI型膜タンパク質CD109はTGF-βシグナルを抑制し細胞増殖を促進すると考えられ、実際、扁平上皮がんでの発現亢進が報告されている。一方JAK/STATシグナル伝達系の制御に働く（Chuang, Nature Med, 2017）との報告もあり、がんにおけるCD109の機能にはまだ議論がある。GPI型膜タンパク質CD109は扁平上皮がんで発現が亢進し、TGF-βシグナル抑制に働くと考えられてきたが、別機能の報告もあり、役割の詳細は不明である。申請者は、腺がんである膵がんにおいても、CD109の発現が亢進していること、またその発現が膵がん細胞株の造腫瘍性に必須であることを確認した。そこで本申請では、CD109が膵がんのバ
イオマーカーや治療標的となりうるか検証するため、①臨床検体でのCD109の発現、および他のマーカー（TGF-β、JAK/STATシグナル関連分子など）発現や、免疫系細胞（制御性T細胞など）浸潤との相関、②マウスモデルにおける造腫瘍性や転移への関与、③膵がんにおける転写制御機構、を検討／解明する。本申請では、難治性がんである膵がんで、CD109のシグナル機能を解明し、病態の理解や治療法開発に向けた基礎データを収集する。その成果は、TGF-βシグナル伝達系制御の新側面を明らかにする可能性もある。
本年度は昨年度明らかになったことからさらに進めるために、引き続きCD109下流シグナルの網羅的解析を行い、下流シグナルの検討をノックダウンを用いて進めている。また、治療抗体作成のための抗CD109抗体の作成を試みている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

実験の信頼性を高めるために追加実験を実施している。

Strategy for Future Research Activity

追加実験を含め、計画書の内容の従ってすすめる。

Causes of Carryover

実験の信頼性を高めるために追加実験が必要なため