2021 Fiscal Year Final Research Report
Development of new therapeutic agents for liver fibrosis applying integrin inhibitors
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19K17428
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | インテグリン / 肝星細胞 / 肝線維化 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Pharmacological inhibition of RGD integrin with CWHM12 suppressed integrin-mediated outside-in signals, decreasing hepatic stellate cell activity. The mechanism is considered involved in cell cycle arrest, proliferation inhibition, and apoptosis induction by blocking the FAK-AKT pathway that follows RGD integrin. While these results support the antifibrotic effect of CWHM12 in the liver reported in animal experiments, the unexplained direct effect of CWHM12 on hepatic stellate cells was clarified.
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| Free Research Field |
消化器内科学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の目的はこれまで解明されていない肝星細胞に対する直接的影響に着目し，RGDインテグリンを薬理学的に阻害することにより，肝線維化が改善する機序を解明したうえでこれによる新たな肝線維症治療薬を開発することであった．この研究により得られた成果は有効な肝線維化治療薬が存在しない現状において，インテグリン阻害剤を応用して肝星細胞の活性化抑制機序に基づく新しい抗線維化治療薬の開発に繋がる学術的にも社会的にも極めて意義のある成果をもたらしたと考えられる．また従来は接着分子としての役割に注目され，主に抗腫瘍薬として研究されてきたRGDインテグリン阻害剤の新たな領域の開拓へも繋がる可能性を秘めている．
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