炎症性腸疾患関連腫瘍に対する非侵襲的核酸変異検出術の開発

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17433
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 衣笠 秀明 岡山大学, 大学病院, 助教 (70774800)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 炎症性腸疾患関連腫瘍 / リキッドバイオプシー

Outline of Annual Research Achievements

現在、組織生検を行わず、末梢血中の癌細胞や癌由来 DNA(circulating tumor DNA, ctDNA)を検出することにより診断を行う、リキッドバイオプシー(Liquid biopsy)が可能となりつつある。一方で、潰瘍性大腸炎(UC)やクローン病(CD)に代表される炎症性腸疾患(IBD)は本邦におけるライフスタイルの欧米化に伴い爆発的に増加している。IBDにおける癌化は罹患期間が一つのリスク因子であることが判明しており(N Engl J Med 372: 1441-1452, 2015)、IBD関連腫瘍に対する対策は急務とされている。しかし、IBD関連腫瘍は背景の炎症のため内視鏡診断が困難となり組織生検そのものが難しく、また、鋭敏な腫瘍マーカーもない。
本研究の目的は、リキッドバイオプシーを利用し、血液中のcirculating tumor DNAに加え、さらに情報量が多いと予測される糞便中のcirculating tumor DNAにも着目し、IBD関連腫瘍の新たな診断法を開発することである。また、近年大腸癌の増悪因子としても報告されているフソバクテリウムにも注目し(Science 358: 1443-1448, 2017)、IBD関連腫瘍と腸内細菌叢などの環境因子との関連についても検討を加えるとともに、circulating tumor DNAの起源についての検証も行う。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

試薬搬入の遅れにより予定通りに進んでいない部分もあるが、おおむね順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

岡山大学病院で加療された炎症性腸疾患関連癌(IBD関連癌)とHigh grade dysplasia(HGD)の患者のうち、腫瘍組織と血液が保存されている患者様を対象とし解析を行っている。今後はSporadic adenomaやLow grade dysplasia(LGD)にも対象をひろげ応用を試みる。

Causes of Carryover

今年度、当初予定していた額よりも消耗品等の購入費用が抑えられたため残額が生じたが、次年度、遺伝子解析に関する消耗品等の購入を行うため当該費用にあてる。

Research Products

• [Journal Article] Human Telomerase Reverse Transcriptase Gene Promoter Mutation in Serum of Patients with Hepatocellular Carcinoma. (2020)
  • Author(s): Ako S, Nouso K, Kinugasa H, Matsushita H, Terasawa H, Adachi T, Wada N, Takeuchi Y, Mandai M, Onishi H, Ikeda F, Shiraha H, Takaki A, Fujioka S, Mimura T, Okada H.
  • Journal Title: Oncology Volume: － Pages: －
  • DOI: 10.1159/000506135.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation of Local Recurrence of Pancreatic Cancer by KRAS Mutation Analysis Using Washes from Endoscopic Ultrasound-Guided Fine-Needle Aspiration. (2020)
  • Author(s): Matsumoto K, Kato H, Nouso K, Ako S, Kinugasa H, Horiguchi S, Saragai Y, Takada S, Yabe S, Muro S, Uchida D, Tomoda T, Okada H.
  • Journal Title: Digestive Diseases and Sciences Volume: － Pages: －
  • DOI: 10.1007/s10620-019-06006-6.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Berberine improved experimental chronic colitis by regulating interferon-γ- and IL-17A-producing lamina propria CD4+ T cells through AMPK activation. (2019)
  • Author(s): Takahara M, Takaki A, Hiraoka S, Adachi T, Shimomura Y, Matsushita H, Nguyen TTT, Koike K, Ikeda A, Takashima S, Yamasaki Y, Inokuchi T, Kinugasa H, Sugihara Y, Harada K, Eikawa S, Morita H, Udono H, Okada H.
  • Journal Title: Scientific reports Volume: － Pages: －
  • DOI: 10.1038/s41598-019-48331-w.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Utility of liquid biopsy using urine in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma. (2019)
  • Author(s): Terasawa H, Kinugasa H, Ako S, Hirai M, Matsushita H, Uchida D, Tomoda T, Matsumoto K, Horiguchi S, Kato H, Nouso K, Okada H.
  • Journal Title: Cancer Biology & Therapy Volume: 20(10) Pages: 1348-1353
  • DOI: 10.1080/15384047.2019.1638685
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Switching between Three Types of Mesalazine Formulation and Sulfasalazine in Patients with Active Ulcerative Colitis Who Have Already Received High-Dose Treatment with These Agents. (2019)
  • Author(s): Yasutomi E, Hiraoka S, Yamamoto S, Oka S, Hirai M, Yamasaki Y, Inokuchi T, Kinugasa H, Takahara M, Harada K, Kato J, Okada H.
  • Journal Title: Journal of Clinical Medicine Volume: 8(12) Pages: －
  • DOI: 10.3390/jcm8122109.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] A new insight of liquid biopsy for IBD-associated neoplasia. (2019)
  • Author(s): Hideaki Kinugasa, Kazuhiro Nouso, Hiroyuki Terasawa, Mami Hirai, Shunpei Yamamoto, Shouhei Oka, Eriko Yasutomi, Yasushi Yamasaki, Toshihiro Inokuchi, Masahiro Takahara, Keita Harada, Sakiko Hiraoka, Hiroyuki Okada.
  • Organizer: UEGW (Barcelona)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Prediction of the prognosis of advanced hepatocellular carcinoma patients by hTERT promoter mutation in circulating tumor DNA. (2019)
  • Author(s): Mami Hirai, Hideaki Kinugasa, Kazuhiro Nouso, Hiroyuki Terasawa, Shunpei Yamamoto, Atsushi Oyama, Takuya Adachi, Nozomu Wada, Masahiro Sakata, Tetsuya Yasunaka, Hideki Onishi, Hidenori Shiraha, Akinobu Takaki, Hiroyuki Okada.
  • Organizer: UEGW (Barcelona)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Utility of liquid biopsy using urine in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma. (2019)
  • Author(s): Hiroyuki Terasawa, Hideaki Kinugasa, Kazuhiro Nouso, Soichiro Ako, Daisuke Uchida, Takeshi Tomoda, Kazuyuki Matsumoto, Shigeru Horiguchi, Hironari Kato, Hiroyuki Okada.
  • Organizer: Digestive Disease Week and the annual meeting of the American Society for Gastrointestinal Endoscopy (DDW; San Diego)
  • Int'l Joint Research