2019 Fiscal Year Research-status Report
胆道癌浸潤病巣における線維性間質の病態と、抗線維化治療への展開
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19K17449
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
羽賀 敏博 弘前大学, 医学研究科, 助教 (80771625)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 胆道癌 / 微小環境 / 初期浸潤病巣 / 時計遺伝子 / 概日リズム / 線維性間質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
時計遺伝子DEC1とDEC2は全身のあらゆる臓器で発現しており、日内リズム、免疫や癌化、低酸素応答、アポトーシス、組織分化の制御など多彩な制御機構を持つ。胆道癌初期浸潤病巣における微小環境形成は、これら時計遺伝子機能が基盤として形成されることを証明するため、時計遺伝子発現における癌微小環境の解明を試みている。
以下の遺伝子・マーカー・細胞を中心に解析中である。(A)ヒト時計遺伝子：DEC, PER, CRY, CLOCK,BMAL、(B)胆道癌幹細胞マーカー：CD133, CD44、(C)胆道癌細胞：HuCCT1, G-415, TGBC18TKBなど胆道癌培養細胞株．
2019年度は、胆道癌細胞の(1)-Ⅰ. 癌幹細胞マーカー陽性細胞の分離・同定を行い、(1)-Ⅱ. 時計遺伝子発現と細胞増殖・浸潤能の解析を行うことを目標とした。
具体的には、胆道癌幹細胞マーカー陽性細胞と陰性細胞との両群で、時計遺伝子の制御機構の差異を検討した。さらにヒト胆道癌細胞株を癌幹細胞マーカー陽性・陰性各々に分離し、高濃度 (50%) 血清刺激を与えて、個々の細胞リズムを同調させることにより概日リズムを誘導させる。その後、癌細胞の増殖・浸潤に及ぼす時計遺伝子発現の影響を検討する。癌細胞株で時計遺伝子をsiRNA で発現抑制し、48～72 時間後に細胞を回収し細胞増殖能を MTS assay で比較する。癌細胞の浸潤能は、Matrigel Invasion assay で比較する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ヒト胆道癌細胞株における時計遺伝子との関係を検討することにより、時計遺伝子の意義を一部明らかにすることができた。しかし、実験の再検討も重なり進捗が芳しくなく、外科切除標本を用いて実際に病理所見と符合するかの検証 (免疫組織化学染色でタンパク質の発現がしっかりあるかの確認)が出来ていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
異動に伴い、実験環境が変化した。これまでのデータを元に、組織学的に早期病変を中心に免疫組織化学染色を併用し検討後、in vitro さらには in vivo の実験へ発展させていく予定である。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Case Report of Lanthanum Deposition in the Esophagus2019
Author(s)
Tetsuya Tatsuta, Tatsuya Mikami, Daisuke Chinda, Kazuki Akitaya, Shohei Igarashi, Keisuke Hasui, Hidezumi Kikuchi, Hiroto Hiraga, Manabu Sawaya, Hirotake Sakuraba, Tadashi Shimoyama, Tosihiro Haga, Hiroshi Kijima, Shinsaku Fukuda
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Journal Title
Clin J Gastroenterol
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Melanoma Differentiation-Associated Gene 5 Positively Modulates TNF-α-Induced CXCL10 Expression in Cultured HuH-7 and HLE Cells2019
Author(s)
Shogo Kawaguchi, Hirotake Sakuraba, Toshihiro Haga, Tomoh Matsumiya, Kazuhiko Seya, Tetsu Endo, Naoya Sawada, Chikara Iino, Hidezumi Kikuchi, Hiroto Hiraga, Shinsaku Fukuda, Tadaatsu Imaizumi
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Journal Title
Inflammation
Volume: 42
Pages: 2095-2104
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] A rare case of tumor-forming pancreatitis2019
Author(s)
Toshihiro Haga, Shintaro Goto, Takanobu Akaishi, Tadashi Yoshizawa, Satoko Morohash, Keinosuke Ishido, Kenichi Hakamada, Hiroshi Kijima
Organizer
The 16th Korea-Japan Joint Slide Conference of International Academy of Pathology.
Int'l Joint Research
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