TLR9シグナルを介した感染後過敏性腸症候群の病態解析と治療応用

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17461
• Research Institution: Shimane University
• Principal Investigator: 古谷 聡史 島根大学, 医学部, 医科医員 (60839067)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 感染後過敏性腸症候群 / Toll-like receptor 9 / Citrobacter rodentium

Outline of Annual Research Achievements

野生型（WT）マウス、Toll-like receptor（TLR）9 knock out (KO)マウスに加え、TLR2KO、TLR4KOマウスの4種類のマウスを用いて、Citrobacter rodentiumの感染の有無や性別による腸管知覚過敏の差をバロスタット法を用いて検証する実験を行った。4種類のマウス、オス・メス、感染の有無の16群に分け、各群6匹ずつ計96匹のマウスでの実験を予定し、現時点で50匹の検査・解析が終了した。
現時点で得られた結果からは、TLR9KOマウスにおいてオス・メスいずれも感染により腸管知覚過敏が亢進しているのに対し、そのほかの種類のマウスでは感染の有無による差は乏しいことが判明した。そのためTLR9は感染後過敏性腸症候群の発症および重症度に関連していることが示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

マウスの自己繁殖が想定より少ないことがあり、一度に実験できる匹数が少ない時があったため。

Strategy for Future Research Activity

感染前後の便の採取や、バロスタット測定後の腸管組織の採取も併せて行っており、今後目標数の腸管知覚過敏の解析を行うとともに、腸内細菌叢の解析、病理組織の検討、炎症性サイトカインの発現の増減を検証することでTLR9と感染後過敏性腸症候群の関連のメカニズムについても調べていく予定としている。

Causes of Carryover

消耗品の使用に関して再利用できるものについては極力再利用するよう心掛けたため、当初より経費を抑えることができました。今後実験を継続する際に必要な消耗品、試薬等に使用していく予定です。