2020 Fiscal Year Research-status Report
胆膵癌に対する抗PD-1モノクローナル抗体併用REIC遺伝子治療
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19K17462
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
内田 大輔 岡山大学, 大学病院, 客員研究員 (50749215)
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2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 遺伝子治療 / PD-1 / REIC / DKK3 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
REIC/Dkk-3遺伝子（以下REIC）は、様々な固形癌において発現が低下しており、REIC遺伝子を強制発現させることにより、様々な固形癌において癌細胞特異的なアポトーシスを誘導することが報告され、前立腺癌、悪性中皮腫、肝癌、膵癌については医師主導治験が開始されている。また新型アデノウィルスベクター(Ad-SGE-REIC)の開発により遺伝子導入効率も大幅に改善された。膵癌、肝細胞癌における実験においては、抗癌剤併用による抗腫瘍効果増強を認めており、従来の種々の抗がん治療にアドオンすることでより強い治療効果が期待されている。またREIC遺伝子導入の副産物として産生される過剰なREIC蛋白が樹状細胞の分化誘導を促し、腫瘍抗原提示およびキラーT細胞活性化による腫瘍免疫を誘導することも証明されている。本研究においても、REIC蛋白存在下において、ヒト末梢性単核細胞(PBMC)が肝細胞癌細胞に対する細胞障害性が増強することを細胞実験にて証明した。また免疫チェックポイント阻害薬(PD-1抗体)はその腫瘍免疫効果をさらに高める可能性があり、この度、各種消化器癌細胞におけるREIC遺伝子治療とPD-1抗体の併用による抗腫瘍効果を検証した。本年は、膵癌細胞、肝癌細胞を用いた細胞実験、膵臓癌のモデルマウス(Pan02移植C57BL/6)、Hepa1-6を接種した肝癌マウスモデルによるAd-SGE-REICとPD-1抗体の併用効果の検証を行った。いずれの検証においてもREICを併用することで有意な増殖抑制効果を認め、引き続き薬剤、REICの併用効果と至適用量の検証を継続する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本年は、COVID-19の感染拡大に伴い、感染多発地域在住である研究代表者の実験施設内への立ち入りが制限されたことから、予定より進捗は遅れている。今後は研究体制をより効率化し、予定している実験、検証を進めていく予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き各癌種について細胞実験、動物実験を推進していく。PD-1とAd-SGE-REICの至適容量、および投与経路等を検討しつつ、実験データを累積する。またキラーT細胞が活性化されていることを評価すべく、対象マウスの脾臓からリンパ球を回収し、ELISPOT assay等でAd-SGE-REIC投与、PD-1投与、併用による活性化の違いを検討する。
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| Causes of Carryover |
実験機材、試薬などを既存のもので代用できたため、次年度に繰り越して使用することとなった。
次年度は細胞株、抗体試薬、動物実験機材の購入にあてる他、研究成果を発表するための論文投稿費用などにあてる予定である。
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