胆膵癌に対する抗PD-1モノクローナル抗体併用REIC遺伝子治療

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17462
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 内田 大輔 岡山大学, 大学病院, 客員研究員 (50749215)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 遺伝子治療 / PD-1 / REIC / DKK3

Outline of Annual Research Achievements

REIC/Dkk-3遺伝子（以下REIC）は、様々な固形癌において発現が低下しており、REIC遺伝子を強制発現させることにより、様々な固形癌において癌細胞特異的なアポトーシスを誘導することが報告されている。既に前立腺癌、悪性中皮腫、肝癌、膵癌については医師主導治験が開始され、臨床評価も行われている。膵癌、胆道癌、肝細胞癌においては、基礎実験において、抗癌剤併用による抗腫瘍効果増強を認めており、従来の種々の抗がん治療にアドオンすることでより強い治療効果が期待されている。またREIC遺伝子導入の副産物として産生される過剰なREIC蛋白が樹状細胞の分化誘導を促し、腫瘍抗原提示およびキラーT細胞活性化による腫瘍免疫を誘導することも証明されている。本研究においても、REIC蛋白存在下において、ヒト末梢性単核細胞(PBMC)が肝細胞癌細胞に対する細胞障害性が増強することを細胞実験にて証明した。また免疫チェックポイント阻害薬(PD-1抗体)はその腫瘍免疫効果をさらに高める可能性があり、この度、各種消化器癌細胞におけるREIC遺伝子治療とPD-1抗体の併用による抗腫瘍効果を検証した。現在までに、膵癌細胞におけるAd-SGE-REICとPD-1抗体併用による抗腫瘍効果の増強が基礎実験、動物実験において確認されている。本年度は、胆道癌細胞を用いた細胞実験、Hepa1-6を接種した担癌マウスによるAd-SGE-REICとPD-1抗体の併用効果の検証を行った。現在も効果は検証中であるが、今後はさらに癌腫を消化管癌（胃癌、大腸癌）にも広げ、本治療の有効性を検証していく予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

COVID-19の感染拡大に伴い、感染多発地域在住である研究代表者の実験施設内への立ち入りが制限されたことから、予定より進捗は遅れている。2022年度より研究代表者が感染多発地域より施設近郊に転居したため、研究計画を今まで以上に推進する予定である。

Strategy for Future Research Activity

引き続き各癌種について細胞実験、動物実験を推進していく。PD-1とAd-SGE-REICの至適容量、および投与経路等を検討しつつ、実験データを累積する。とくに本年は、消化管癌におけるAd-SGE-REIC及びPD-1併用による効果も検証していく。

Causes of Carryover

（理由）実験機材、試薬などを他研究のもので代用できたため、次年度に繰り越して使用することとなった。
（使用計画）次年度は細胞株、抗体試薬、動物実験機材の購入にあてる。