2023 Fiscal Year Annual Research Report
胆膵癌に対する抗PD-1モノクローナル抗体併用REIC遺伝子治療
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19K17462
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
内田 大輔 岡山大学, 大学病院, 講師 (50749215)
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2019-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 遺伝子治療 / REIC遺伝子 / 難治性消化器癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
REIC/Dkk-3遺伝子(以下REIC)は、様々な固形癌において発現が低下しており、アデノウィルスベクター（Ad-REIC）を用いてREIC遺伝子を強制発現させることにより、様々な固形癌において癌細胞特異的なアポトーシスを誘導することが報告されている。前立腺癌、悪性中皮腫、肝癌、膵癌、再発悪性神経膠腫については医師主導治験が開始されている。ICIとの併用効果については、悪性中皮腫のみならず膵癌、 胆道癌、肝細胞癌において、基礎実験における抗腫瘍効果、抗癌剤併用によるシナジーが本研究において確認された。2022年度には、胃癌、大腸癌といった消化管癌細胞株においても検証を行い、Ad-REICによるアポトーシス誘導能を確認している。またREIC遺伝子導入の副産物として産生される過剰なREIC蛋白が樹状細胞の分化誘導を促し、腫瘍抗原提示およびキラーT細胞活性化による腫瘍免疫を誘導することは既報にて報告しているが、各種細胞株をそれぞれヒト末梢血単核細胞(PBMC）と共培養し、Ad-REIC、およびICI(ペンブロリズマブ)を負荷した際の効果について実験を行ったところ、癌腫や細胞株による違いはあるものの、PBMCの細胞障害性が亢進することが確認された。2023年度にはimmunocompetentな大腸がんモデルマウスを作成し、Ad-REICとPD-1抗体併用による抗腫瘍効果の検証を行った。感染力価の調整や投与間隔の妥当性については検証の必要性が残っているが、Ad-REICによる局所効果に加えて、遠隔病巣にも効果が見られるアブスコパル効果も確認することができた。現在研究成果をまとめ、学会報告、論文投稿に向けて追加実験、データ検証を行っている。
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