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2021 Fiscal Year Research-status Report

新たな高感度リキッドバイオプシーによる進行肝癌治療マネージメントへの挑戦索

Research Project

Project/Area Number 19K17463
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

佐伯 一成  山口大学, 医学部附属病院, 講師 (60634756)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords肝細胞癌 / リキッドバイオプシー / 腫瘍マーカー
Outline of Annual Research Achievements

肝癌の診療体系の確立のため,早期診断と治療効果判定に使用できるマーカーについて研究している.
2019年度に肝癌診断についてメチル化SEPT9(mSEPT9)をリキッドバイオプシー候補として検討し, mSEPT9コピー数をスクリーニング検査で用いることで肝癌の早期に発見できる可能性があることを報告した(Hepatol Commun. 2020).また、肝癌の治療効果マーカーについて, Lenvatinibの奏効を早期に評価するためAFP減少率40%減が重要であることを報告した(Cancers. 2020).2020年度に進行肝癌治療薬のレンバチニブの予後因子として肝予備能(mALBI grade 1-2a)及びBCLC AorBに加えて,握力が予後因子であること.さらに,骨格筋量を加味したサルコペニアも独立した予後因子であることを報告した(Applied Sciences 2020).この結果を受けて、2021年度は多数の症例で同じく肝癌治療薬であるソラフェニブにおいて骨格筋量が予後不良因子であり、特にソラフェニブ不応後の予後因子(進行後生存期間)であることを明らかにした(Cancers. 2021)。
また、ソラフェニブおよびレンバチニブ治療を受けた患者を対象としてmSEPT9を測定したところ、予後予測因子としてmSEPT9がAFPやPSとは独立した因子として抽出された。また、mSEPT9により治療の無増悪生存期間も層別化され、治療効果予測も可能な因子と考えられた。これらの結果は、進行肝癌における治療における予後不良患者の抽出に有用であり、治療選択に使用できる可能性を示唆している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

上記のごとく,進行肝癌治療において体組成やmSEPT9が予後因子である結果を得ている.現在は,予後予測マーカーとしてのmSEPT9とAFPの組み合わせについて検討の結果をまとめているが、コロナ禍の影響のためメチル化測定キットの納入遅滞を含め検討が遅れている.現在の結果をまとめて今後論文投稿予定である。

Strategy for Future Research Activity

進行肝癌に対する分子標的治療薬(Sorafenib・Lenvatinib)症例におけるmSEPT9の測定を行っている.予後予測因子としてのバイオマーカーとなる知見は得られ
ており論文作成について準備している. また,治療効果とmSEPT9の推移も相関があることを想定しており, 引き続き症例を蓄積して検討していく.

Causes of Carryover

進行肝癌治療において体組成やmSEPT9が予後因子である結果を得ており,予後予測マーカーとしてのmSEPT9とAFPの組み合わせについて検討の結果をまとめている。しかしながら、コロナ禍の影響のためメチル化測定キットの納入遅滞を含め検討が遅れている.追加検討および論文投稿のため1年延長しており、次年度への繰り越し予算として検討を遂行する。

  • Research Products

    (16 results)

All 2022 2021

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Screening for portopulmonary hypertension using computed tomography-based measurements of the main pulmonary artery and ascending aorta diameters in patients with portal hypertension2022

    • Author(s)
      Ishikawa T, Egusa M, Kawamoto D, Nishimura T, Sasaki R, Saeki I, Sakaida I, Takami T.
    • Journal Title

      Hepatol Res.

      Volume: 3 Pages: 255-268

    • DOI

      10.1111/hepr.13735.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Albumin-bilirubin score as a useful predictor of energy malnutrition in patients with hepatocellular carcinoma2021

    • Author(s)
      Kotoh Y, Saeki I, Yamasaki T, Sasaki R, Tanabe N, Oono T, Maeda M, Hidaka I, Ishikawa T, Takami T, Sakaida I.
    • Journal Title

      Clin Nutr .

      Volume: 5 Pages: 3585-3591

    • DOI

      10.1016/j.clnu.2020.12.023.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Skeletal Muscle Volume Is an Independent Predictor of Survival after Sorafenib Treatment Failure for Hepatocellular Carcinoma2021

    • Author(s)
      Saeki I, Yamasaki T, Yamauchi Y, Takami T, Kawaoka T, Uchikawa S, Hiramatsu A, Aikata H, Kawano R, Kobayashi K, Kondo T, Ogasawara S, Chiba T, Chayama K, Kato N, Sakaida I
    • Journal Title

      Cancers (Basel).

      Volume: 7 Pages: 2247

    • DOI

      10.3390/cancers13092247.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Successful Management With Dual Therapy of Lenvatinib and Macitentan for HCC With Portopulmonary Hypertension2021

    • Author(s)
      Ishikawa T, Sasaki R, Matsuda T, Saeki I, Takami T, Wada Y, Yano M, Sakaida I
    • Journal Title

      Hepatology

      Volume: 4 Pages: 2300-2303

    • DOI

      10.1002/hep.31865.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Splenic non-infarction volume determines a clinically significant hepatic venous pressure gradient response to partial splenic embolization in patients with cirrhosis and hypersplenism2021

    • Author(s)
      Ishikawa T, Sasaki R, Nishimura T, Matsuda T, Iwamoto T, Saeki I, Hidaka I, Takami T, Sakaida I.
    • Journal Title

      J Gastroenterol.

      Volume: 4 Pages: 382-394.

    • DOI

      10.1007/s00535-021-01762-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Short-term Effects of Hepatic Arterial Buffer Responses Induced by Partial Splenic Embolization on the Hepatic Function of Patients with Cirrhosis According to the Child-Pugh Classification2021

    • Author(s)
      Ishikawa T, Sasaki R, Nishimura T, Matsuda T, Iwamoto T, Saeki I, Hidaka I, Takami T, Sakaida I
    • Journal Title

      Intern Med.

      Volume: 9 Pages: 1331-1342.

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.6267-20

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Lenvatinib治療における握力と骨格筋量の関連2021

    • Author(s)
      山内 由里佳、佐伯 一成、坂井田 功
    • Organizer
      第107回日本消化器病学会総会
  • [Presentation] 肝内脂肪沈着は腹囲により推定可能である2021

    • Author(s)
      山内 由里佳、佐伯 一成、中島 小百合、松尾 亜矢、西川 寛子、田邉 規和、日髙 勲、高見 太郎、山﨑 隆弘、坂井田 功
    • Organizer
      第94回日本超音波医学会
  • [Presentation] Transcatheter Arterial Chemoembolization Therapy in Combination Strategy with Lenvatinib in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma (TACTICS-L) in Japan: Interim analysis.2021

    • Author(s)
      Issei Saeki, Toru Ishikawa, Kazuomi Ueshima, et al.
    • Organizer
      APPLE Meeting 2021
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Analysis of skeletal muscle changes during sorafenib or lenvatinib therapy for hepatocellular carcinoma.2021

    • Author(s)
      Yurika Yamauchi, Issei Saeki, Takahiro Yamasaki, Norikazu Tanabe, Taro Takami.
    • Organizer
      JSH International Liver Conference 2021
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Liquid biopsy based on sensitive methylated SEPT9 as a prognostic marker in hepatocellular carcinoma patients treated with molecular targeted agents.2021

    • Author(s)
      Issei Saeki, Yurika Yamauchi, Yutaka Suehiro, Hiroaki Nagano, Mototsugu Shimokawa, Taro Takami, Takahiro Yamasaki.
    • Organizer
      JSH International Liver Conference 2021
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Potential application of a liquid biopsy based on sensitive methylated SEPT9 as a prognostic marker in hepatocellular carcinoma patients treated with molecular targeted agents.2021

    • Author(s)
      Issei Saeki, Yurika Yamauchi, Yutaka Suehiro, Hiroaki Nagano, Mototsugu Shimokawa, Taro Takami, Takahiro Yamasaki.
    • Organizer
      The Liver Meeting 2021, AASLD
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 肝癌分子標的治療薬に対するメチル化 SEPT9 によるリキッドバイオプシー検査の予後予測マーカーとしての可能性2021

    • Author(s)
      佐伯一成、山﨑隆弘、高見太郎
    • Organizer
      第44回日本肝臓学会西部会
  • [Presentation] SorafenibおよびLenvatinib治療中の骨格筋量の変化2021

    • Author(s)
      内 由里佳、佐伯 一成、川本 大樹、西村 達朗、田邉 規和、大野 高嗣、石川 剛、山﨑 隆弘、高見 太郎
    • Organizer
      第44回日本肝臓学会西部会
  • [Presentation] 肝細胞癌に対する 3次治療以上の逐次治療可能予測因子2021

    • Author(s)
      田邉規和、佐伯一成、川本大樹、山内由里佳、西村達朗、大野高嗣、石川 剛、山﨑隆弘、高見太郎
    • Organizer
      第44回日本肝臓学会西部会
  • [Presentation] Impact of skeletal muscle volume in patients with intermediate-stage hepatocellular carcinoma (HCC) receiving sorafenib: A comparison with advanced HCC patients.2021

    • Author(s)
      Issei Saeki, Takahiro Yamasaki, Yurika Yamauchi, Tomokazu Kawaoka, Shinsuke Uchikawa, Akira Hiramatsu, Hiroshi Aikata, Kazufumi Kobayashi, Takayuki Kondo, Sadahisa Ogasawara, Tetsuhiro Chiba, Kazuaki Chayama, Naoya Kato, Isao Sakaida, Taro Takami.
    • Organizer
      APASL Oncology 2021
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2022-12-28  

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