自己免疫性膵炎の発症病態や制御機構に関わるIL-35の働き

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17476
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 田中 敏宏 関西医科大学, 医学部, 講師 (70548700)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 自己免疫性膵炎 / 制御性T細胞

Outline of Annual Research Achievements

自己免疫性膵炎患者の血漿・慢性膵炎患者血漿・健常者の血漿を用いて、サイトカインの網羅解析を行い、IL-35、IL-29が自己免疫性膵炎患者において、優位に 上昇していることを確認している。以前に当研究室にてCD4リンパ球内のnaive制御性T細胞の減少と、effector制御性T細胞の増加を報告している。またこれまで の報告にて、IL-35は制御性T細胞から出される報告もある。再度患者血球にてeffector制御性T細胞が優位に増加していることを確認し、自己免疫性膵炎の制御 に制御性T細胞の増減とそこからのIL-35発言が関与しているのではないかと考えた。末梢血にてIL-35の関与が示唆された為、自己免疫性膵炎患者の膵組織においても発現の増加があるのかを確認するために、IL-35のサブユニットである IL-12p35とEBi3の免疫染色及び二重染色を行い、慢性膵炎患者組織に対して影響を与えているのかを検討した。慢性膵炎患者組織と比較して優位にIL-35サブユニットの二重染色陽性細胞数が多い結果であった。又膵組織内における制御性T細胞のマーカーであるFoxp3陽性細胞とIL-35陽性細胞との三重染色における陽性細胞も確認している。
ここまでで、末梢血中のeffector制御性T細胞の増加と、自己免疫性膵炎病変自体において、両方でIL-35の関与が確認された。今後effector制御性T細胞の増加とIL-35の発現量等が関与するのかを検討するため、制御性T細胞の分画を採取して、その分画間でのIL-35に関わる遺伝子発言の差異の解析を行う方針としている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

免疫染色の結果、IL-35サブユニットの二重染色も良好であり、自己免疫性膵炎患者組織と慢性膵炎組織との比較においても、有意な差が確認できた。このことで仮説が前に進み、その詳細を確認するための実験へと進んだ。
解析可能な数に達した時点で、制御性T細胞の分画解析と合わせて、論文化して投稿した。

Strategy for Future Research Activity

自己免疫性膵炎患者の血清・血漿の症例数を増やすことで、解析を行い、さらに自己免疫性膵炎の治療後・臨床的寛解を得た患者においての制御性T細胞の分画の解析や、サイトカインの動きも確認し、治療法の評価も可能であれば、評価の方針とする。また動物実験に関係するマウスやリコンビナントのIL-35など購入の段取りを行う方針である。

Causes of Carryover

血清・血漿からのサイトカインの網羅解析が、次年度に繰越になったことより、その費用算定を次年度使用額とした。
また論文校正等での時期がずれたため、令和2年度の費用に残額が生じた。

Research Products

• [Journal Article] Interleukin-35 promotes the differentiation of regulatory T cells and suppresses Th2 response in IgG4-related type 1 autoimmune pancreatitis (2020)
  • Author(s): Ito T, Tanaka T, Nakamaru K, Tomiyama T, Yamaguchi T, Ando Y, Ikeura T, Fukui T, Uchida K, Nishio A, Okazaki K.
  • Journal Title: J Gastroenterol . Volume: 55 Pages: 789-799
  • DOI: 10.1007/s00535-020-01689-5
  • Peer Reviewed