NK cell resistance acquisition in MSS colorectal cancer

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17478
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Suzuki Nobumi 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30723746)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 大腸癌 / NKcell

Outline of Final Research Achievements

In this study, we created genetically modified mouse colorectal organoids that mimic MSS and MSI-H colorectal cancer by CRSIPR / Cas9, in order to elucidate the mechanism which colorectal cancer acquires resistance to NK cells (natural killer cells). When cancerous organoids were co-cultured with NK cells, MSS organoids were sensitive to NK cells. MSI-H cancerous organoids had acquired resistance to NK cells. To verify the involvement of the TGF / Smad pathway in resistance acquisition, we added genetic modifications to MSS organoids that cause abnormalities in the TGF / Smad pathway, but susceptibility to NK cells remained maintained.

Free Research Field

消化管癌

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、免疫チェックポイント阻害剤の実用化に伴い、大腸癌でも同阻害剤の使用が進んでいる。しかし、既存の免疫チェックポイント阻害剤は、固形癌ではMSI-Hに分類される一部の癌にしか奏功しないことが、近年明らかになった。大腸癌でMSI-Hと分類されるのはおおよそ10％以下とされており、多くの大腸癌には無効である。本研究では、MSS、MSI-HのB6マウス大腸癌オルガノイド株を作成した。生物学研究において最も頻用されているB6近交系マウス由来のオルガノイド株を作成できたことは、NKcellに関連する免疫研究においては、MHCclass1が同一であることが重要であることか、今後の研究に有用と考えられる。