脊髄におけるグレリンの大腸運動亢進作用機構の解明

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17492
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 平山 晴子 岡山大学, 自然生命科学研究支援センター, 助教 (40635257)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 消化管 / グレリン / 大腸運動 / 脊髄

Outline of Annual Research Achievements

グレリンは、脊髄腰仙髄部の排便中枢へ作用し、大腸運動を亢進する。この作用については、in vivoの実験系によって確認されているが、詳細なメカニズムについては不明である。本研究は、脊髄排便中枢を介するグレリンの大腸運動亢進作用の作用機序や作用経路について、詳細を明らかにすることを目的とする。前年度に引き続き、以下について検討を行った。
（１）麻酔下ラットを用い、グレリンの脊髄投与時の大腸内圧変化について、大腸内の複数箇所を同時に測定し、作用部位の詳細な特定を行った。得られた結果をもとに、形態学的検討に繋げる計画を立てている。
（２）ラットの骨盤神経の活動記録を行うことにより、作用機序の解明を目指している。麻酔下ラットの骨盤神経に電極を留置し、グレリンの脊髄投与時における神経の複合活動電位記録に挑戦している。グレリン投与時の反応についてはまだ記録できていないが、骨盤神経の特性を確認すること、また手技の確立および安定化を目的とし、例数を重ねている。また並行し、データの解析方法の検討を行なっている。
（３）脊髄神経のパッチクランプ法による活動記録については、前年度より引き続き、ラットの骨盤神経節に標識色素を投与し、逆行性に脊髄の神経細胞をあらかじめ標識した上での実験を行なっている。脊髄神経の標識には成功したものの、未だ神経活動記録には至っていない。当該年度の実験においては、実験に適したラットの週齢（より幼若な週齢を使用）、脊髄採取の適切な手技、また、使用する標識色素の種類について検討し、今後の実験に向けた示唆を得た。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

実験手技について、確立および条件設定に時間がかかっており、進捗が遅れている。

Strategy for Future Research Activity

当該年度に引き続き、大腸における作用部位の詳細特定およびそれに続く形態学的検索、骨盤神経の活動記録、ならびに、脊髄神経の活動記録について検討を行う。骨盤神経－脊髄神経間の経路については、追加で形態学的検索についても行いたいと考えている。またこれらの実験と並行して、すでに得られている結果をまとめ、学会発表および論文投稿を目指したい。

Causes of Carryover

当該年度に実験が予定どおり進展せず、残額が生じた。予定していた実験について次年度に実施を予定しており、当該の費用として支出する。