2020 Fiscal Year Research-status Report
難治性心臓病を標的とした新規リンパ管新生療法の開発研究
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19K17519
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
清水 優樹 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (90801887)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 心臓リンパ管 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（課題１）心臓リンパ管の生理学的状況下および心不全発症過程での役割の解明
生理学的条件下の心臓におけるリンパ管の機能解析に取り組んだ。野生型マウス（雄; 10～12週齢）を麻酔下に開胸して、心尖部にエバンスブルーを注入して左室心筋より同色素がドレナージされる過程で、リンパ管の走行を検出・同定し心臓から集約される集合リンパ管を結紮することにより心臓のリンパ管系システム機能不全を誘導した。心臓リンパ管系機能不全に陥った際の心臓構造および機能における変化（結紮前、結紮後７日目、１４日目、２８日目、５６日目）を経時的に観察し、線維化評価（Masson Trichrome染色）を行った。また、その際の心臓リンパ管の形態的・数的変化を評価する目的で免疫染色（LYVE1およびPodoplaninでリンパ管を同定）をそれぞれ施行した。心臓リンパ管機能不全は、左室心外膜側のリンパ管の拡張変化を伴い、また、一部は繊維化形成所見が認められた。
本年度はさらに、個体数を増やして、上記検証に取り組んだ。
（課題２）虚血耐性現象により誘導されるリンパ管再構築の検討
マウスLangendorff灌流モデルを用いてEx vivoでの検証を行った。 Ischemic preconditioning (IPC)作成protocolは、既存の報告にしたがって、５分間の灌流停止と５分間の再灌流を３回繰り返し行う。引き続いて４５分の灌流停止と１５分の再灌流を行い、虚血再灌流（I/R）モデルの作成に取り掛かった。現在引き続き安定した同モデル確立を目指している段階である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
コロナ禍にあり、動物実験や研究試薬供給遅延の問題から課題遂行には困難な状況ではあったが、一定の成果を得ることはできた。
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| Strategy for Future Research Activity |
心臓リンパ管の生理学的状況下および心不全発症過程での役割の解明については、病態モデル下での研究を進めていく予定である。また、リンパ管誘導する分子機序の詳細な検討も心筋細胞、リンパ管内皮細胞、マクロファージなどを用いたin vitroでの実験も進めていく予定である。
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[Journal Article] No influence on tumor growth by intramuscular injection of adipose-derived regenerative cells: safety evaluation of therapeutic angiogenesis with cell therapy.2021
Author(s)
Suzuki J, Shimizu Y, Tsuzuki K, Pu Z, Narita S, Yamaguchi S, Katagiri T, Iwata E, Masutomi T, Fujikawa Y, Shibata R, Murohara T
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Journal Title
Am J Physiol Heart Circ Physiol.
Volume: 320
Pages: 447-457
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Rationale and Design of Therapeutic Angiogenesis by Cell Transplantation Using Adipose-Derived Regenerative Cells in Patients With Critical Limb Ischemia ― TACT-ADRC Multicenter Trial ―.2020
Author(s)
Shimizu Y, Kondo K, Fukumoto Y, Takamura M, Inoue T, Nagata T, Akashi YJ, Yamada Y, Kuwahara K, Kobayashi Y, Shibata R, Murohara T, and on behalf of the T-AMTG
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Journal Title
Circulation Reports
Volume: ２
Pages: 531-535
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Therapeutic angiogenesis using autologous adipose-derived regenerative cells in patients with critical limb ischaemia in Japan: a clinical pilot study.2020
Author(s)
Katagiri T, Kondo K, Shibata R, Hayashida R, Shintani S, Yamaguchi S, Shimizu Y, Unno K, Kikuchi R, Kodama A, Takanari K, Kamei Y, Komori K, Murohara T.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 29
Pages: 16045-16045
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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