睡眠障害を来した心不全におけるメラトニン誘導性オートファジーの機能解明

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17528
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 高橋 佳世 愛媛大学, 医学部附属病院, 医員 (60837152)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 心不全 / オートファジー / 概日リズムの異常

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、野生型マウス、オートファジーの必須分子であるAtg5の心筋細胞特異的欠損(KO)マウスを用いて、大動脈縮窄圧負荷による心不全モデルを作成し、睡眠障害による心機能及びオートファジーへの影響、メラトニンの効果及び機序について解明することを目的としている。
2019年度は、野生型マウスを用いて大動脈縮窄圧負荷による心不全モデル作製を開始し、本研究の予備実験となる、心不全を発症したマウスにおける概日リズムの測定を行った。
2020年度は、2019年に引き続き、野生型マウスを用いて心不全モデルの作製を行うとともに、Atg5心筋細胞特異的欠損マウスの繁殖を行い、同マウスを用いて心不全モデルの作製及び概日リズムの測定を行った。結果、野生型マウス、Atg5心筋細胞特異的欠損マウス、いずれの心不全モデルも、Sham群と比較し、概日リズムは保持されているものの、活動量の低下を認める傾向があることが明らかとなった。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

野生型マウスにおける心不全発症率が低く、心不全モデルの作製に時間を要するため。

Strategy for Future Research Activity

野生型マウス、Atg5心筋細胞特異的欠損マウスを用いた心不全モデルに、メラトニンを投与し、メラトニンの心不全に対する作用機序へのオートファジー関与の検討を行う。

Causes of Carryover

心不全モデルマウスの作製に時間を要しているため、当初の計画より進行が遅く、次年度使用額が生じている。引き続き、予定された実験を継続していく。