Identification of Celastramycin as a Novel Therapeutic Agent for Pulmonary Arterial Hypertension High-Throughput Screening of 5562 Compounds.

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17549
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Kurosawa Ryo 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (40836384)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 肺動脈性肺高血圧症 / 化合物スクリーニング / セラストラマイシン

Outline of Final Research Achievements

We screened 5,562 compounds from original library using high-throughput screening system to discover compounds which inhibit proliferation of smooth muscle cells from patients with PAH with less inflammation and reactive oxygen species levels, and recovered mitochondrial energy metabolism. Celastramycin treatment ameliorated pulmonary hypertension in three experimental animal models. Moreover, these celastramycin-mediated effects were regulated by ZFC3H1 (zinc finger C3H1 domaincontaining protein), a binding partner of celastramycin.

Free Research Field

循環器内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

特発性肺動脈性肺高血圧症は、若い女性が稀に発症する致死性疾患であり、難病に指定されている。標準治療薬は全て肺血管拡張薬であり、その多剤併用によっても救えないこともあることから、創薬の必要性がある。そこで、化合物ライブラリーを利用して肺高血圧症の新規治療薬を開発するという着想を得た。研究の結果、肺動脈性肺高血圧症の原因の一つである平滑筋細胞の異常増殖を抑制するセラストラマイシンが、肺高血圧動物モデルで治療効果を持つことを示すことができた。臨床応用につなぐことができれば、薬物不応性の患者の治療に使える可能性がある。