2020 Fiscal Year Research-status Report
免疫チェックポイント阻害剤による心不全発症機序の解明
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19K17574
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
清水 竹史 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (30722524)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 腫瘍循環器 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 免疫関連有害事象 / 心血管イベント / 心不全 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、がん治療において分子標的薬が広く臨床応用され予後改善に寄与する一方で、抗がん剤治療により寛解したがんサバイバーが潜在する薬剤性心筋障害による心不全を発症したり、逆に心血管疾患を併存するハイリスク患者が抗がん剤治療を受けて心不全などの心血管合併症を高率に来すことが問題となっている。本研究では、免疫チェックポイント阻害剤の治療が開始されたがん患者において、免疫関連有害事象としての心血管合併症の頻度や重症度を前向きに観察・解析し、マウスモデルを用いてそのメカニズムを明らかにする。単なる免疫チェックポイント阻害剤の副作用としての免疫関連有害事象ではなく、心肥大、慢性心不全や心筋梗塞後といった心血管合併症を有するヒト臨床像に合わせて、マウスモデルを用いて検討する。
昨年度に引き続き、ヒト臨床研究プロトコールを福島県立医科大学倫理委員会で承認を受けた後、免疫チェックポイント阻害剤の投与が予定され、同意が得られた症例の登録を行った。免疫チェックポイント阻害剤投与開始時、3か月、6か月、12か月後で、フォローアップ検査を行い、血清および血漿を採取保存した。この観察期間において、臨床的に免疫関連有害事象を発症した症例を認めなかったが、心エコー検査でのglobal longitudinal strain、血中バイオマーカーなどによる評価を継続している。
動物実験については、心血管合併症を有するヒト臨床像に合わせて、マウスモデルを作成した。マウスに大動脈縮窄術を行い、コントロールとしてはシャム手術を行った。4週後では左室短縮率の有意な低下および肺重量・体重比は有意な増加を認め非代償性の不全心を呈していた。炎症細胞の評価として、心筋組織における免疫染色を行い、マクロファージの浸潤を多数認め、心不全における炎症細胞としてマクロファージに焦点を当てて、引き続き解析する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
単一施設では、免疫チェックポイント阻害剤の投与を予定されている症例が多くはなく、登録症例数が十分ではなかった。動物実験に関しては、マウスを用いた病態モデルを作成するにとどまり、免疫関連有害事象と関連付けた解析にまでは及んでいないため。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き症例数を増やして、臨床像、バイオマーカー、心機能について詳細な解析を行うとともに、保存血清サンプルの解析を予定している。動物実験については、心不全、心筋梗塞の病態マウスに、免疫チェックポイント阻害剤を投与して、免疫関連有害事象に付随する心筋組織の炎症細胞動態の変化を検討する。免疫染色やフローサイトメトリー法による解析を継続して行う方針である。
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[Presentation] Impact of body mass index on long-term bleeding events in patients who underwent percutaneous coronary intervention2021
Author(s)
Ando T, Shimizu T, Kurosawa Y, Akama J, Anzai F, Muto Y, Kimishima Y, Kiko T, Yoshihisa A, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y
Organizer
第85回 日本循環器学会学術集会
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[Presentation] Impact of the academic research consortium high bleeding risk criteria on dual antiplatelet therapy regimen after percutaneous coronary intervention2021
Author(s)
Kurosawa Y, Shimizu T, Akama J, Ando T, Anzai F, Muto Y, Kimishima Y, Kiko T, Yoshihisa A, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y
Organizer
第85回 日本循環器学会学術集会
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[Presentation] Prognostic value of the PARIS bleeding risk score for all-cause and cardiac mortalities after percutaneous coronary intervention2021
Author(s)
Akama J, Shimizu T, Ando T, Anzai F, Muto Y, Kimishima Y, Kiko T, Yoshihisa A, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y
Organizer
第85回 日本循環器学会学術集会
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[Presentation] Prognostic value of the PARIS thrombotic risk score for all-cause and cardiac mortalities after percutaneous coronary intervention2021
Author(s)
Akama J, Shimizu T, Ando T, Anzai F, Muto Y, Kimishima Y, Kiko T, Yoshihisa A, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y
Organizer
第85回 日本循環器学会学術集会
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[Presentation] The prognostic impact of D-dimer on long-term mortality in patients underwent percutaneous coronary intervention2021
Author(s)
Kurosawa Y, Shimizu T, Akama J, Ando T, Anzai F, Muto Y, Kimishima Y, Kiko T, Yoshihisa A, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y
Organizer
第85回 日本循環器学会学術集会
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[Presentation] 狭小弁輪で左室流出路の石灰化がありデバイス選択に苦慮したTAVI の一例2021
Author(s)
武藤雄紀, 國井浩行, 谷 哲矢, 菅原由紀子, 赤間 浄, 安齋文弥, 清水竹史, 及川雅啓, 小林 淳, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知, 藤宮 剛, 高瀬信弥, 横山 斉
Organizer
第49回 日本心血管インターベンション治療学会 東北地方会
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[Presentation] 高度石灰化病変に対するPCI中にガイドエクステンション断裂を来した1例2021
Author(s)
遠藤圭一郎, 國井浩行, 佐藤勇太朗, 谷 哲矢, 武藤雄紀, 清水竹史, 及川雅啓, 八巻尚洋, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知
Organizer
第49回 日本心血管インターベンション治療学会 東北地方会
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[Presentation] 経皮的冠動脈形成術を施行した患者の出血イベントに対する血清アルブミン値の影響についての検討2021
Author(s)
黒沢雄太, 清水竹史, 安藤卓也, 赤間 浄, 安齋文弥, 武藤雄紀, 君島勇輔, 喜古崇豊, 義久精臣, 八巻尚洋, 國井浩行, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知
Organizer
第171回 日本循環器学会東北地方会
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[Presentation] 糸球体腎炎を併発したBartnella henselae による血液培養陰性の感染性心内膜炎の一例2021
Author(s)
武藤雄紀, 小林 淳, 清水竹史, 五十嵐崇, 及川雅啓, 義久精臣, 八巻尚洋, 國井浩行, 中里和彦, 石田隆史, 横山 斉, 竹石恭知
Organizer
第171回 日本循環器学会東北地方会
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[Presentation] Validation of paris risk score to predict long-term bleeding events after percutaneous coronary intervention in Japanese population2020
Author(s)
Shimizu T, Ando T, Akama J, Anzai F, Muto Y, Kimishima Y, Kiko T, Yoshihisa A, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y
Organizer
American Heart Association Scientific Session 2020
Int'l Joint Research
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[Presentation] Prognostic value of the patterns of non-adherence to anti-platelet regimen in stented patients (PARIS) bleeding risk score for long term all-cause and cardiac mortalities after percutaneous coronary intervention2020
Author(s)
Akama J, Shimizu T, Ando T, Anzai F, Muto Y, Kimishima Y, Kiko T, Yoshihisa A, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y
Organizer
American Heart Association Scientific Session 2020
Int'l Joint Research
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[Presentation] The clinical value of serum albumin in predicting long-term bleeding events in patients who underwent percutaneous coronary intervention2020
Author(s)
Ando T, Shimizu T, Akama J, Anzai F, Muto Y, Kimishima Y, Kiko T, Yoshihisa A, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Ishida T, Takeishi Y
Organizer
American Heart Association Scientific Session 2020
Int'l Joint Research
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[Presentation] Residual Gensini score is associated with long-term cardiac mortality in patients with heart failure after percutaneous coronary intervention2020
Author(s)
君島勇輔, 義久精臣, 横川哲朗, 喜古崇豊, 清水竹史, 三阪智史, 八巻尚洋, 國井浩行, 中里和彦, 石田隆史, 竹石恭知
Organizer
第24回 日本心不全学会学術集会
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[Presentation] Atrial fibrillation is associated with impaired exercise capacity and adverse prognosis in heart failure patients with mid-range ejection fraction2020
Author(s)
Sato Y, Yoshihisa A, Kimishima Y, Yokokawa T, Abe S, Shimizu T, Misaka T, Yamada S, Sato T, Kaneshiro T, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Kunii H, Takeishi Y
Organizer
第84回 日本循環器学会学術集会
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