2020 Fiscal Year Research-status Report

腎尿細管における受容体随伴性プロレニン(RAP)系による循環調節の解明

Research Project

Project/Area Number	19K17576
Research Institution	Yokohama City University
Principal Investigator	木野旅人横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (00829608)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	尿細管 / 食塩感受性 / レニン / プロレニン受容体 / 高血圧
Outline of Annual Research Achievements	プロレニン受容体・尿細管強制発現マウス(Ksp1-(P)RR TG)についての表現型の解析を、継続して行っている。これまでに、Ksp1-(P)RR TGマウスは、血圧の上昇、ARB(アンジオテンシン受容体拮抗薬）/DRI(直接的レニン阻害薬）の投与による血圧低下がありながら、表現型に差は認めなかった。ARBは、アンジオテンシンIIのI型受容体に拮抗する結果、レニン・プロレニンのフィードバックによる上昇を呈する。対して、DRIはレニン・プロレニンに拮抗する。両者の差にもかかわらず、血圧低下は同等で、表現型に差がなかったことから、(P)RRがレニン・プロレニンをリガンドとしているという考えには、否定的な結果が得られた。代謝ケージを使った解析では、飲水量・尿量には差がなく、尿pH, 尿浸透圧に有意差を認めた。この結果をもとに、VATPase阻害薬であるbafilomycin投与実験を計画するとともに、所属するラボで独自に発見したAlternative Reninの強制発現マウスとの交配実験を行って、検討を続けている。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 実験の精度を高めるために、何回か繰り返し実験を行っている。途中Ksp1-(P)RR TGマウスの交配が、うまくいかなくなり、実験が停滞した。現在、データをpublication gradeに固定する作業を行っており、論文化を目指している。
Strategy for Future Research Activity	最終的に、論文化を目指す。実験精度を高めて、結果の確度を十分に確保する。
Causes of Carryover	実験が、スクールイヤーを跨いで進行しています。研究者は、昨年から米国留学しており、テンプル大学に在籍していますが、客員研究員として、横浜市立大学と密接な関係を保ちながら、研究を進めています。