2021 Fiscal Year Annual Research Report
ストレス負荷を模した視床下部電気刺激による延髄交感神経中枢の興奮遷延機構の解明
| Project/Area Number |
19K17620
|
|---|
| Research Institution | National Hospital Organization Murayama Medical Center |
|---|
Principal Investigator |
河野 洋介 独立行政法人国立病院機構村山医療センター(臨床研究部), 電気生理学研究室, 共同研究員 (00747454)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 循環調節 / 延髄 / 視床下部 / ストレス / 遷延性応答 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
高血圧症は心血管疾患の最大のリスク因子であるが、本態性高血圧発症のメカニズムは明らかでない。身体的あるいは精神的ストレスを受けると血圧上昇・心拍数増加といった循環応答が惹起されるが、ストレス消失後にもこれらの循環応答が遷延する場合には、将来、高血圧を発症するリスクが高まることが報告されている。
研究代表者は、これまでに摘出視床下部脳幹脊髄標本を用いた膜電位イメージング法により、視床下部背内側核への電気刺激が、吻側延髄腹外側野や吻側延髄腹内側野・尾側延髄腹外側野・延髄縫線核といった、延髄腹側循環調節領域における興奮を惹起させることを示した。また、視床下部背内側核におけるテタヌス電気刺激はそれらの延髄腹側循環調節領域における遷延性興奮を惹起することを明らかにし、神経解剖学的手法を用いて視床下部背内側核と延髄腹側吻側延髄腹外側野や吻側延髄腹内側野・尾側延髄腹外側野・延髄縫線核への投射が、チロシンハイドロキシラーゼ陽性細胞近傍に分布することを明らかにした。
一方で、どのように遷延性応答が惹起されるのかについては十分に解明できていない。そこで我々は、神経科学の分野でその機能が注目されつつある、グリア細胞の役割に着目している。
グリア細胞の一つであるアストロサイトについて、低酸素負荷後の持続的な呼吸増強に関与していることを、アストロサイト阻害剤を用いた生理学的実験を行って明らかにした。また、同反応が一般的な換気低酸素センサーとされるアストロサイトTRPA１チャネル以外のメカニズムを介して惹起されていることを示し、2021年に学術誌『Frontiers in Physiology』に報告した。また、別のグリア細胞であるマイクログリアについても、マイクログリア抑制剤投与下の低酸素負荷に対する呼吸・循環応答を無麻酔非拘束下に観察した。現在、これらの知見について、学術誌への報告を準備中である。
|
