Epigenetic strategy for the treatment of house dust mite-induced asthma

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17627
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Hosoki Keisuke 東京大学, 医学部附属病院, 客員研究員 (10805162)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 気管支喘息 / 気道炎症 / ヒストン脱アセチル化

Outline of Final Research Achievements

To find a new therapeutic target for bronchial asthma, we tried to clarify the molecular mechanisms of airway inflammation involving histone deacetylases (HDACs).
In a mouse model of house dust mite-induced airway inflammation, a reduction in neutrophilic airway inflammation was observed in the group pretreated with a an HDAC inhibitor. In addition, in an experimental system in which human airway epithelial cells were stimulated with mite antigens, the HDAC inhibitor suppressed inflammatory cytokines such as IL-6 in a dose-dependent manner. Furthermore, the expression of monocyte chemotactic protein-1-induced protein-1 (MCPIP1) decreased in the HDAC inhibitor-administered groups.

Free Research Field

気道炎症

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

気管支喘息の発症には、エピジェネティクス（DNAの塩基配列変化を伴わない遺伝子発現の多様性）の関与が指摘されている。エピジェネティクスの理解により、気道リモデリングによる炎症の難治化を制御しうる手段としても期待がもたれてきた。
本研究では、ヒストン修飾により、気道上皮細胞の産生するサイトカインが変化することで好中球性の気道炎症が改善し、またMCPIP1が細胞内のsignaling pathwayに関与する可能性も示された。難治性の気道炎症への治療ターゲットとしての潜在性が示唆されたが、今後さらなる分子機構の解明が必要である。