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2020 Fiscal Year Research-status Report

炎症性呼吸器疾患におけるmTORの働きの解明

Research Project

Project/Area Number 19K17629
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

垂井 愛  東京大学, 医学部附属病院, 客員研究員 (40727749)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords炎症性呼吸器疾患 / 肺線維症
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、呼吸器炎症性疾患においてmTORが果たす役割について解析することを目的とする。mTORの活性型変異を用いることで、これまでの研究では解析でき
なかったmTORの直接的な作用を検証する。まず、肺上皮特異的mTOR活性型変異マウスの表現型を解析した。このマウスでは、ブレオマイシン投与による肺線維症
が増悪することが示され、その機序としてZO-1やCav-1の発現低下に伴うtight junctionの脆弱化およびそれに伴う肺上皮のEMTの促進が関与する可能性が考えら
れた。また、mRNAのNGS解析により、Angptl4が肺線維症の病態に関わる新たな因子である可能性が示唆された。これらの結果は論文として投稿した。
呼吸器疾患マウスモデルにおけるmTOR活性の変化の解析に関しては、所属施設でのマウス実験が施行できない状況となり、中断されたが、現在、研究を再開している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

COVID-19流行に伴う研究室への出入りの制限があったため、研究活動が大幅に制限された。

Strategy for Future Research Activity

研究計画のとおり、マウスのCOPDモデルやBAモデルにおけるmTOR活性化の変化を時系列的に解析し、mTORの関与が大きいと考えられるマウスモデルについ
ては、mTOR阻害剤であるrapamycinの投与を行う。

Causes of Carryover

前述のとおり研究の一時停止期間が生じたため。研究再開しているため、引き続き研究遂行する予定である。

  • Research Products

    (1 results)

All 2020

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] Active mTOR in Lung Epithelium Promotes Epithelial?Mesenchymal Transition and Enhances Lung Fibrosis2020

    • Author(s)
      Saito Minako、Mitani Akihisa、Ishimori Taro、Miyashita Naoya、Isago Hideaki、Mikami Yu、Noguchi Satoshi、Tarui Megumi、Nagase Takahide
    • Journal Title

      American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology

      Volume: 62 Pages: 699~708

    • DOI

      10.1165/rcmb.2019-0255OC

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2021-12-27  

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