2020 Fiscal Year Research-status Report
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19K17632
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
鈴木 勇三 浜松医科大学, 医学部, 助教 (00758435)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 肥満喘息 / オートファジー / TSLP / IL-33 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肥満は喘息患者に高頻度に見られ，肥満喘息は重症喘息の中で最も難治な一群である．肥満喘息は非肥満喘息と同様に均一な病態でなく，Th2-lowやTh2-highなど種々に分類されるとされているが，その病態は十分に解明されていない． そこで，本研究では肥満喘息におけるオートファジーの意義を明らかにすることを目的とした．全身性および気道上皮特異的Atg5-/-マウスを用いた.肥満喘息モデルは，高脂肪食を16週間負荷した後にHDM感作を行い作成した．肥満Atg5-/-マウスは肥満野生型マウスと比較して，BAL中の好酸球数の上昇と気道過敏性の亢進が認められ，これらはステロイド抵抗性であった．肥満Atg5-/-マウス肺ではTh2細胞が増加していたが，一方でILC2s数は肥満野生型マウスと同等であった．気道上皮特異的肥満Atg5-/-マウスではBAL中の好酸球上昇が確認された．肥満Atg5-/-マウス気道上皮ではTSLPおよびIL-33発現が亢進し，肥満Atg5-/-マウスの好酸球炎症と気道過敏性はTSLP依存性，IL-33に抑制された．これらの結果から，オートファジー制御はは肥満喘息の新規治療標的となりうると考えられた．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
肥満Atg5-/-マウス気道上皮ではTSLPおよびIL-33発現が亢進し，肥満Atg5-/-マウスの好酸球炎症と気道過敏性はTSLP依存性，IL-33に抑制されることを明らかにした．これらの結果から，本研究はオートファジー制御はは肥満喘息の新規治療標的となりうることを示した．
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| Strategy for Future Research Activity |
オートファジー低下によってもたらされる，気道上皮からのTSLPやIL-33の産生亢進のメカニズムを明らかにする．
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| Causes of Carryover |
2021年度に予定していた遺伝子解析およびELISAによるサイトカイン計測は2022年度に行う予定である。
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Research Products
(22 results)
