2020 Fiscal Year Annual Research Report
Developing the novel therapeutic strategy with the oligonucleotide therapy against KRAS mutation-positive lung cancer
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19K17653
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
三上 浩司 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (70567205)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | KRAS遺伝子変異 / 肺癌 / 核酸治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺癌の分子標的治療は目覚ましい進歩を遂げたが、アンメットニーズとしてKRAS変異肺癌（非小細胞肺癌の10%）と小細胞肺癌については未だ有効な治療法がない。MicroRNAは標的遺伝子の3’非翻訳領域と結合することで蛋白発現を制御し、細胞増殖や分化に関与する。これまでにKRAS変異型大腸癌においてmiR-4689が抗腫瘍効果を発揮したことから、本研究では肺癌に対する効果を検討した。細胞株はKRAS野生型として粘表皮癌細胞H292、H1925（EGFR変異あり）、小細胞癌SBC3、KRAS変異型として肺腺癌細胞H441、A549細胞を用いた。更にH292にKRAS変異遺伝子を導入し、H292 KRAS変異株を樹立した。MiR-4689はH292（KRAS wild）, SBC3, H441の細胞増殖を抑制したが、H292 (KRAS mut), A549, H1975に無効であった。H292 (KRAS wild) とH292 (KRAS mut) のsmall RNAを抽出しmicroRNA seqを行った。KRAS変異型で２分の１以下に発現減少する12種類のmiRNAを選択し、KRAS変異株に添加した時に抗腫瘍効果を示すmiRNAを探索した。4種類のmiRがKRAS wild H292に比べてKRAS mut H292に高い抗腫瘍効果を示した。このうちmiR-329-3pは小細胞癌SBC3を含む全ての肺癌細胞に有効であった。以上から、肺癌治療のアンメット領域においてmiR-329-3pは次世代の肺癌治療剤として期待されると考えられた。
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Research Products
(2 results)
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[Presentation] Efficacy and safety of nivolumab for malignant mesothelioma in the real world.2020
Author(s)
Koji Mikami, Takashi Yokoi, Ryo Takahashi, Eisuke Shibata, Maiko Niki, Yasuhiro Nakajima, Yoshiki Negi, Hirotoshi Ishigaki, Akio Tada, Tomoki Higashiyama, Takao Kamei, Toshiyuki Minami, Kozo Kuribayashi, Takashi Kijima
Organizer
American Society of Clinical Oncology
Int'l Joint Research
