CD26/DPP-4を介した難治性呼吸器疾患の新規治療戦略

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K17663
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 川崎 剛 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (20586383)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: CD26 / 難治性呼吸器疾患 / 肺傷害 / ARDS / Dipeptidyl peptidase 4

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、難治性呼吸器疾患の一つである急性呼吸窮迫症候群（Acute Respiratory Distress Syndrome： ARDS）におけるCD26/Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)の役割の解明を目指して実験を遂行した。具体的には、肺構成細胞の培養実験、ARDSモデルマウスを用いた動物実験により、「呼吸器組織におけるDPP-4の作用機序」および「ARDSにおけるDPP-4の体内動態」の解明を目指して研究を実施した。 培養実験では、ARDS病態の特徴が過剰な炎症、上皮および内皮細胞間の透過性亢進であることをふまえ、siRNAによりCD26/DPP4発現を調節した肺胞上皮細胞および肺血管内皮細胞を用いて、FACS、RNA解析などにより炎症性サイトカイン発現調節の評価および細胞増殖能アッセイなどによる増殖能の評価をすすめ、細胞レベルでのDPP4の役割解明に努めた。動物実験では「ARDSモデルにおけるDPP-4の役割」について、LPS誘導肺障害マウスを用いて評価した。CD26/DPP4がARDSの病態に関して、細胞レベルで多様な作用を有し、病態形成へ関与していることが示唆された。研究成果について2020年8月、2021年5月、2021年11月に国際学会での発表を行い、論文出版もおこなった。 また、2022年5月の国内学会でも発表予定である。

Research Products

• [Journal Article] Functional Roles for CD26/DPP4 in Mediating Inflammatory Responses of Pulmonary Vascular Endothelial Cells (2021)
  • Author(s): Takahashi Yukiko、Kawasaki Takeshi、Sato Hironori、Hasegawa Yoshinori、Dudek Steven M.、Ohara Osamu、Tatsumi Koichiro、Suzuki Takuji
  • Journal Title: Cells Volume: 10 Pages: 3508～3508
  • DOI: 10.3390/cells10123508
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] Potential Functional Roles for CD26/Dipeptidyl Peptidase-4 in Mediating Responses of Human Lung Microvascular Endothelial Cells (2022)
  • Author(s): Yukiko Takahashi, Takeshi Kawasaki, Hironori Sato, Yoshinori Hasegawa, Steven M. Dudek, Osamu Ohara, Koichiro Tatsumi, and Takuji Suzuki
  • Organizer: ATS International Conference 2022
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Alleviation of mouse LPS-induced lung injury by CD26/DPP4 deficiency (2021)
  • Author(s): Syun Sato, Takeshi Kawasaki, Ryo Hatano, Yu Koyanagi, Yukiko Takahashi, Seiichiro Sakao, Kei Ohnuma, Chikao Morimoto, Steven M. Dudek, Koichiro Tatsumi, Takuji Suzuki
  • Organizer: APSR 2021
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] LPS-induced lung injury is attenuated in CD26/DPP4 deficient mice (2021)
  • Author(s): Syun Sato, Takeshi Kawasaki, Ryo Hatano, Yu Koyanagi, Yukiko Takahashi, Seiichiro Sakao, Kei Ohnuma, Chikao Morimoto, Steven M. Dudek, Koichiro Tatsumi
  • Organizer: ATS International Conference 2021
  • Int'l Joint Research