2019 Fiscal Year Research-status Report
LncRNAの機序を解明し、マクロライド薬のCOPDに対する治療法の確立を目指す
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19K17679
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Research Institution | Osaka City University |
Principal Investigator |
井尻 尚樹 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (10567788)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | COPD / NEAT1 / LncRNA / マクロライド |
Outline of Annual Research Achievements |
COPDの主なリスクファクターはタバコ煙であり、これにより肺内の炎症性サイトカイン(IL-6,-、-8、TNF-αなど)の発現を増加させ気腫化が促進される。タバコ煙を含むストレスにより炎症性サイトカインが放出されるまでの経路は多く存在するが、その調節機構はどれも明確には解明されていない。 近年、タンパク質をコードしないnon-coding RNAが世界的に注目され、この中でも200ヌクレオチド以上のLong non-coding RNA (LncRNA)は多数の生物学的・病理学的プロセスに関わる遺伝子発現を制御することが報告されているが、特定のLncRNAとCOPDとの関連についての報告はない。申請者は、LncRNAがCOPDにおいて炎症を引き起こすメカニズムに関連していると仮説を立てた。LncRNAの一つであるNEAT1に着目し、Cell lineをタバコ煙抽出液(CSE)で刺激しNEAT1が上昇すること、抗酸化作用に関与すると言われるNrf2が上昇することを確認するとともに、NEAT1を不活化させることで、Nrf2とNEAT1の関係を調べるとともに、炎症性サイトカインであるIL-8にも関与していることを確認した。 さらに抗炎症作用のあると言われるマクロライド(エクラリスロマイシン、アジスロマイシン)で前処置を行ったところ、NEAT1には関与が見られなかったが、Nrf2に関与していることがわかった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在は細胞株による、CSE刺激下でのNEAT1の振る舞いを調べ、概ね予想通りであった。ただ、マクロライドとNEAT1の関係は現時点では無いということも判明した
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Strategy for Future Research Activity |
ヒトの気道上皮細胞を用いて、CSE刺激を行いLncRNA:NEAT1の反応を調べるとともに、マクロライドのNEAT1への影響及び炎症性サイトカインとの関与を調べる。
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Causes of Carryover |
必要な物品は購入できており、余った2139円は次年度に持ち越す。
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