2020 Fiscal Year Research-status Report
LncRNAの機序を解明し、マクロライド薬のCOPDに対する治療法の確立を目指す
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19K17679
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
井尻 尚樹 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (10567788)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | LncRNA / NEAT1 / COPD / CSE |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、タバコ煙に直接曝露される細胞である気道上皮細胞を用いて、ステロイド不応性である慢性気道炎症を示す慢性閉塞性肺疾患の病態を、抗炎症効果を誘導するNrf2やマクロライドとLncRNAsの相互作用を解明といった新しい観点から検討を行うものである。
具体的な研究方法としては、気道上皮細胞の細胞株であるBEAS-2Bを用い、マクロライド薬であるエリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシンでそれぞれ前処置を行った後に、タバコ炎抽出液による刺激を行い、喫煙によるマクロライドの効果をみた。結果としては、一部のマクロライド薬において抗炎症性効果を誘導する可能性を確認した。また並行してLong non coding RNAであるNEAT1というRNAに関してタバコ炎抽出液による刺激時の炎症反応への影響を確認するために、BEAS-2Bを用いタバコ炎抽出液で刺激した後にNEAT1のRNA発現を確認したところ、NEAT1は上昇しており同時に炎症性サイトカインも上昇していた。そこでNEAT1に対するsiRNAで不活化し同様の実験を行ったところ、炎症性サイトカインの低下が見られるとともに、Nrf2の上昇も認めなかった。上記からNEAT1も炎症の誘導に関与しているらしいという結果を得た。
現在は上記結果をヒト細胞を用いて確認するために、当施設での外科手術検体から得られる組織から気道上皮細胞を培養し実験に用いる予定であったが、COVID-19の影響によりヒト細胞の獲得が困難となってきており、現時点では規定数まで集まっていない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
COVID-19感染症の蔓延により、手術検体を培養して細胞を取得、刺激・測定を行う予定が手術室への立ち入りが困難となり、検体が思うように手に入らない状態です。そのため既存の試料を用いて、また購入細胞を用いて刺激、サイトカインなどの測定をしている状態です。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在のCOVID-19の脅威が遷延する状態が続くようであれば、研究の幅が狭められることになるので、現在の状況下でできることを考えていく方針です。
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| Causes of Carryover |
COVID-19の蔓延による研究の進行が遅れていることと、学会の出席がすべてWeb開催になったため
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