2022 Fiscal Year Annual Research Report
マスト細胞由来エクソソームmiRNAによるIL-5産生増強機構の解明
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19K17687
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
豊島 翔太 日本医科大学, 医学部, 助教 (30807954)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ヒトマスト細胞 / 細胞外小胞 / microRNA / サイトカイン産生 / タンパク質メチル化 / 2型自然リンパ球 / アレルギー炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに, ヒトマスト細胞が遊離する細胞外小胞 (Extracellular vesicles: EVs)に内包されるmicroRNA (miRNA)は, 活性化の機序によって異なっていることを明らかにしている. IgE依存的に活性化したマスト細胞から遊離されるEVsには, miR103a-3pが特異的に高発現していた. このEV中のmiR103a-3pは, 2型自然リンパ球 (group 2 innate lymphoid cells: ILC2)のGATA3のアルギニン残基をメチル化する酵素であるPRMT5の発現を抑制することで, ILC2からのIL-5の産生を増強させる分子メカニズムを明らかにした.
当該年度では, 活性化したヒトマスト細胞のEVsがILC2に取り込まれる機序の解析を行なった. その結果, IgE依存性に活性化した時に遊離されるEVsは, ILC2に積極的に取り込まれた. しかし, IgE以外で活性化した時に遊離されるEVsのILC2への取り込みは, IgE依存的に活性化した時よりも弱く, ヒトマスト細胞のEVsの遊離機構は, どのように活性化されるかで異なっていることが示唆された. また, EVsを受け取る際に, 細胞毎に特異的に機序が存在する可能性が考えられた.
また, IL-33で活性化したヒトマスト細胞から遊離するEVs中には, miR155が特異的に高発現していることも見出している. IL-33は, アレルギー炎症にもならず, さまざまな疾患に関与していることから, 今後マスト細胞特異的にmiR155を欠損させたマウスを用いて , 役割を明らかにしていく
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Research Products
(1 results)
