Targeting integrins as a novel mechanism for progression of glomerulosclerosis

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17701
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: Hara Satoshi 金沢大学, 附属病院, 助教 (80749820)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: ポドサイト / galectin-8

Outline of Final Research Achievements

In the human glomeruli, galectin-8 was expressed slightly in podocytes, and RNA sequencing revealed that it is galectin-8 isoform a.
Additionally, immunofluorescence for galectin-8 unveiled that galectin-8 was strongly expressed not only in IgA nephropathy but also in minimal change disease, focal segmental glomerulosclerosis, membranous nephropathy, diabetic nephropathy, benign nephrosclerosis, and lupus nephritis, with glomerular podocytes and partially in vascular endothelial cells. These findings suggested that the increased expression of galectin-8 in podocytes is observed in situations where proteinuria occurs, rather than being a disease-specific phenomenon.

Free Research Field

腎臓病理、慢性腎臓病、自己免疫疾患

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

糸球体硬化は様々な腎疾患の終末像であり、慢性腎臓病を呈することで生命予後を低下させる。糸球体硬化は糸球体の臓側上皮細胞（ポドサイト）の傷害および糸球体基底膜からの剥離が起点となることから、糸球体ポドサイトの傷害と剥離は糸球体硬化の病態形成に重要である。
本研究はポドサイトに発現している接着分子であるintegrinのリガンドであるgalectin-8に着目し、蛋白尿が出現する様々な糸球体疾患においてgalectin-8蛋白の発現が糸球体ポドサイトにおいて亢進していることを明らかにした。今後、その役割をさらに解明することにより糸球体硬化進展予防のための新規治療へ繋げられることが期待される。