Examination on serum Angptl2 measurement as a prognostic factor of diabetic nephropathy

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K17703
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: 高橋 和也 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (00646135)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 糖尿病性腎症 / 慢性腎臓病

Outline of Annual Research Achievements

糖尿病性腎症は末期腎不全の原疾患第一位であり、腎症の進展抑制のためにはより早期に診断し治療介入を行うことが重要である。早期糖尿病性腎症のバイオ マーカーとして尿中アルブミン値が広く用いられているが、アルブミン尿が軽微にも関わらず腎機能障害が進行している糖尿病患者も少なくない。アルブミン尿 のみで腎予後を予測することは困難であり、糖尿病患者における腎症進展に関する新規バイオマーカーの開発が求められている。 アンギオポエチン様因子2(Angiopoietin-like protein2:Angptl2)は、過食、運動不足など持続的なストレスによって過剰発現し、糖尿病など生活習慣病を引 き起こすことが知られている。本研究は、糖尿病性腎症の早期発見、予後予測マーカーとして、血清Angptl2測定の有用性を明らかにしていくものである。 腎機能の推移を追跡可能な糖尿病症例の抽出を行い、観察開始時の主要臨床パラメータとラボデータ(尿アルブミン/尿Cr比、ヘモグロビン、血清アルブミン、 CRP、eGFR)、観察期間中の腎機能(アルブミン尿、eGFR)を収集し、ヒトAngptl2 ELISAキット(IBL)を用いて血清Angptl2濃度の測定を行った。腎症ステー ジごとに血清Angptl2高値群、低値群に分け、COX多変量解析を用いて解析を行ったところ、Angptl2濃度が高い群では腎生存率が低い結果が得られた。また、ア ルブミン尿の程度によって3群に分類したところ、いずれにおいても腎症が悪化した患者の血清Angptl2は有意に高値であった。この結果から、Angptl2がアルブ ミン尿、eGFRとは独立した腎症の早期発見、予後予測マーカーとなり得ることが示唆された。