The investigation of the pathophysiological significance of Ca-sensing receptor in CKD complications

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17709
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Shimada Karin 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (60814770)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: Ca感知受容体 / 腎性貧血 / 慢性腎不全 / 二次性副甲状腺機能亢進症 / calcimimetics

Outline of Final Research Achievements

Secondary hyperparathyroidism is associated with the loss of expression of Ca-sensing receptor (CaSR) even in early stage of CKD. We examined whether the expression of CaSR also determines renal anemia. We clarified calcimimetics, a drug which activates CaSR, stimulated hepatopoietic stem cells and promoted erythropoiesis in vitro. In vivo model we used adenine-induced CKD anemia mouse and phlebotomy model, but did not show calcimimetics improved their anemia.

Free Research Field

腎臓内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

慢性腎臓病の主たる合併症である二次性副甲状腺機能亢進症の病態形成に副甲状腺のCa感知受容体の発現低下が関与していることは知られているが、同じく重要な合併症である腎性貧血は腎におけるエリスロポエチンの産生低下が主因であると考えられ、Ca感知受容体の関与は調べられてこなかった。本研究では、動物実験において、貧血に対するCa感知受容体の関与を明瞭に示すことはできなかったが、細胞実験においては、Ca感知受容体が、骨髄細胞の赤血球系への分化誘導に大きく関与することが示せており、病態の一因であることが示唆され、引き続きの研究で治療法開発につながる可能性が高いと考える。