The role of PHD-HIF pathway in renal proximal tubules in the development of DKD

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17731
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Sugahara Mai 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80837005)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 糖尿病性腎臓病 / hypoxia-inducible factor / HIF-PH阻害薬

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to examine the role of PHD-HIF pathway in renal proximal tubules in the development of diabetic kidney disease (DKD). We administered streptozotocin to proximal tubule-specific HIF-PH knockout mice. Unlike wild-type mice, these mice did not develop albuminuria even though they had the same level of hyperglycemia. Furthermore, the blood pressure of proximal tubule-specific HIF-PH knockout mice was lower compared to wild-type mice.

Free Research Field

慢性腎臓病

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

慢性腎臓病（CKD）には未だ効果的な治療法がなく、新たな治療戦略が必要である。低酸素誘導因子（HIF）はCKDの進展に重要な役割をはたすと考えられているが、HIFの長期的な活性化が腎保護作用をもたらすかどうかについては、一定の見解が得られていない。その理由のひとつとして、HIFが多面的な作用を持ち、腎臓の構成細胞それぞれにおいて特異的なはたらきをしている可能性が考えられる。本研究は、近位尿細管特異的にHIFを活性化すると、糖尿病発症時のアルブミン尿の増加が抑制されることを明らかにした。また、近位尿細管におけるHIFが血圧調節に影響を与える可能性が示された。