Effects of postmenopausal osteoporosis on renal osteodystrophy

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K17754
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 田中 寿絵 東海大学, 医学部, 助教 (60803327)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 骨粗鬆症 / 副甲状腺機能亢進症 / エストロゲン / 骨代謝 / 慢性腎臓病

Outline of Annual Research Achievements

慢性腎臓病に続発する副甲状腺機能亢進症(SHPT)は骨代謝亢進をきたし，この骨代謝にエストロゲン欠乏が与える影響を検討するために雌SDラットを用いてsham群，卵巣摘出を行ったOVX群，5/6腎臓摘出を行ったCKD群，卵巣摘出と腎臓摘出の双方を行ったOVX+CKD群を準備し，各群を比較検討した．
体重はOVX群，OVX＋CKD群で有意に増加し，CKD群で減少した．血中骨代謝関連マーカーは，Intact PTH，FGF23値はsham群，OVX群と比較してCKD群で有意に上昇しており，CKD+OVX群では上昇が軽減されていた．
次に骨組織のmRNAの発現を検討した．骨形成に大きく関わる骨芽細胞の分化などを反映するとされるRunx2，Osterix，Col1a1，ALPがOVX群でsham群と同等で，CKD群では有意に発現が亢進しており，CKD+OVX群ではその程度が減弱していた．骨吸収を反映するとされるRANKL/OPG比について，OVX群ではsham群と有意差はなかったが，CKD群では発現がsham群と比較して有意に亢進しており，CKD+OVX群ではCKD群と比較してさらに発現が亢進していた．
最後に大腿骨で3点曲げ試験を行い，骨強度の比較を行った．骨破断に必要な最大強度はsham群と比較して，CKD群で有意差はないが小さい傾向にあり，骨が脆弱化している可能性が示唆された．一方でOVX群，CKD+OVX群では有意差はないものの，我々の予想に反して破断に必要な最大強度がsham群と比較して大きい傾向にあった．
まとめると，卵巣摘出はSHPTによる骨吸収亢進を増強することが明らかとなった．一方で骨形成はCKDにOVXが追加されると減弱したが，骨強度の低下を証明できなかった．これはOVX群で体重が増加したことが骨強度強化に関連した可能性がある．