2020 Fiscal Year Annual Research Report
The analysis of the mechanism of DPP-4 inhibitor-related bullous pemphigoid
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19K17760
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
鄭 ビョウ 北海道大学, 医学研究院, 助教 (50833802)
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2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 水疱性類天疱瘡 / DPP-4阻害薬 / サイトカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
HLA-DQB1*03:01をもつ水疱性類天疱瘡（BP）患者2名からPBMCを採取し、96 well plateに3x10^5個のPBMCを入れ、全長BP180リコンビナントタンパクを加えて刺激した結果は、抗CD3/CD28抗体刺激群では十分な刺激が得られたものの、全長BP180リコンビナントタンパク刺激群では反応がみられなかった。次に、DPP-4阻害薬によるTリンパ球の免疫応答の変化を解析した。まず、DPP-4阻害薬関連BP患者及び健常人からPBMCを採取し1x10^6個のPBMCをDPP-4阻害薬（Sitagliptin, Vildagliptin）を加えたうえでTリンパ球を刺激した。CD4+T細胞からのサイトカイン産生をフローサイトメトリー法で解析した。Sitagliptin投与群では、DPP-4阻害薬関連BP患者6例中4例（66.7%）でIL-4の産生が増加したが、健常人では9例中2例（22.2％）に留まっていた。一方、Vildagliptin投与群では、DPP-4阻害薬関連BP患者6例中3例（50%）でIL-4の産生が増加したが、健常人では9例中3例（33.3％）に留まっていた。
次に、DPP-4阻害薬関連BP患者皮膚およびBP患者皮膚のT細胞におけるCD26（＝DPP-4）の発現を蛍光抗体法で解析した。DPP-4阻害薬関連BP患者皮膚およびBP患者皮膚ではいずれもCD3+CD26+T細胞がコントロール皮膚に比べて増加していたが、病勢とは相関が無かった。更にDPP-4阻害薬関連BP患者皮膚およびBP患者真皮のvimentin+CD26+ fibroblastを測定したところ、いずれにおいても増加していた。以上より、DPP-4阻害薬関連BPとBPではCD26+T細胞とCD26+fibroblastがいずれも増加しており、病態への関与が示唆された。
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