2019 Fiscal Year Research-status Report
MAGI-1による成人性T細胞白血病の亜ヒ酸感受性制御機構
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19K17822
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
垣花 太一 新潟大学, 医歯学系, 助教 (60746907)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | HTLV-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトT細胞白血病ウイルスI型（HTLV-1)は成人T細胞白血病（ATL）の原因ウイルスである。ATLに対する治療薬として亜ヒ酸が注目されている。臨床試験において亜ヒ酸は、ATL患者に対して有効性を示したが、この亜ヒ酸感受性には個人差が見られた。従って、ATLへの臨床応用のためには、亜ヒ酸感受性を決める作用機序および感受性マーカー分子の同定が重要な課題である。申請者の所属研究室では、HTLV-1の癌蛋白Taxに結合する宿主因子として、MAGI-1（Membrane Associated Guanylate Kinase, WW And PDZ Domain Containing 1）を同定した。MAGI-1は癌抑制遺伝子PTEN(phosphatase and tensine homolog)と結合し、癌遺伝子AKTの活性化を抑制する。MAGI-1が、亜ヒ酸に対するATL細胞の感受性およびATLの発症において重要な役割を果たすことを明らかにする。HTLV-1のガン蛋白質Taxは、MAGI-1と結合しその機能を阻害する。いくつかのシグナル経路を解析したところ、TaxによるMAGI-1の機能阻害を評価する系を確立することができた。MAGI-1がROS産生に関わる予備データを得ていることから、ROSの関与の分子メカニズムを明らかにする。研究室で保有するATL細胞株についても、同様の解析を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
HTLV-1ガン蛋白質Taxによる、MAGI-1の機能阻害を評価する系を確立できた。この系によって複数のシグナル経路の関与を見出すことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
HTLV-1ガン蛋白質TaxがMAGI-1の機能を阻害して、ROS産生を誘導することを明らかにする。TaxがMAGI-1の蛋白分解を誘導することを明らかにする。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] USP10 is a critical factor for Tau-positive stress granule formation in neuronal cells2019
Author(s)
Piatnitskaia S, Takahashi M, Kitaura H, Katsuragi Y, Kakihana T, Zhang L, Kakita A, Iwakura Y, Nawa H, Miura T, Ikeuchi T, Hara T, Fujii M.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 9(1)
Pages: 10591
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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