Inhibitory effect on platelet thrombosis formation of a novel DNA aptamer with artificial nucleic acid bases that binds to the von Willebrand factor A1 domain

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17838
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: Sakai Kazuya 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (60790384)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: アプタマー創薬 / von Willebrand factor / 血小板凝集阻害

Outline of Final Research Achievements

The antithrombogenic effect of TAGX-0004, a DNA aptamer targeting the VWF A1 domain, was compared with that of an existing antibody (caplacizumab) and aptamer (ARC1779) under both static and flow conditions. TAGX-0004 indicated stronger antithrombotic effect in both condition compared to ARC1779. TAGX-0004 and caplacizumab had similar pharmacological effect in both condition. The VWF A1 binding sites of these agents were examined, and R1395 and R1399 were presumed to be the common binding sites.

Free Research Field

血液学・血栓止血領域

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

致死的な動脈血栓を引き起こす血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）において、最近抗体薬であるカプラシズマブが新規治療薬剤として米国・EUで承認された。この新薬はTTPにおける急性期の血栓死亡率を大幅に改善させることができる反面、抗体薬であることから非常に効果であり、ロット間の有効性のバラツキなどの欠点が存在する。今回検討したか新規VWF A1ドメインアプタマーはカプラシズマブと同等の抗血栓効果を発揮するとともに、化学合成が容易であり、品質の均一性が担保できる、アレルギーなどの免疫学的反応を回避できるなどのメリットを有している。臨床応用されれば、TTP患者の治療が低コストで安全になりうる。