2019 Fiscal Year Research-status Report
同種造血幹細胞移植後clonal hematopoiesisの解析
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19K17848
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Komagome Hospital (Clinical research laboratory) |
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Principal Investigator |
遠矢 嵩 東京都立駒込病院(臨床研究室), 血液内科, 医員 (40732805)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | クローン造血 / 同種造血幹細胞移植 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
一般に高齢者で高頻度に見つかるクローン造血は血液腫瘍や虚血性心疾患の発症リスクとなる。移植による抗腫瘍薬投与や免疫反応、免疫抑制剤投与などのストレスはクローン造血を惹起する可能性があり、またドナーのプロファイル（年齢等）が移植後クローン造血発症のリスクとなる可能性が考えられるが、未だ明らかとされていない。
本研究では、80例余りの同種造血幹細胞移植後長期（10年以上）生存者に対して同意を取得し、75例程度について末梢血からDNAを抽出した。それぞれについて院内の次世代シーケンサーを用いて骨髄系腫瘍で高頻度に変異がみられる68遺伝子について標的シーケンスを行った。
その結果、約36%の症例で1つ以上の遺伝子変異を認め、クローン造血と考えられた。非血液疾患高齢者の既報に比べると比較的若年（検体採取時患者年齢中央値52.8歳）であるにも関わらず、高頻度にクローン造血を認めることが明らかとなった。また、検体採取時の患者またはドナー年齢が高齢であるほどクローン造血を認める症例が多い傾向があった。クローン造血の有無と血球数、二次がんや心血管障害などの晩期有害事象の有無に明らかな傾向は認めず、移植後二次がんを診断された患者は9例で、うちクローン造血を認めたのは1例のみであった。個々の遺伝子について検討すると、一般のクローン造血と同様、DNMT3A遺伝子変異が最も多くみられ、TET2変異も比較的多くみられた。
以上より、移植後長期生存者において年齢に比して極めて高頻度にクローン造血が生じうること、高齢移植で高頻度であることが明らかとなった。今後もさらなる解析を行っていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究では移植長期生存者（全員外来患者）の同意取得と検体採取が必要になるが、新型コロナウイルス感染症流行の影響で2020年3月頃から同意説明予定患者や検体採取予定患者の外来延期、キャンセルが相次いでいるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
解析対象症例数を増やしていく。ただし、新型コロナウイルス感染症流行収束まで新規検体採取が大幅に遅れると考えられる。既に検体採取した患者の検体は全てシーケンスを行っているため、既に解析してクローン造血を認めた患者について過去の保存検体の解析を行ってクローン造血がいつから認められたのかなどの解析を優先して行う方針としている。
また、移植後（10年以上ではなく）2年以上と比較的早期の患者で再発がないにも関わらず染色体異常や血球減少の遷延などが生じている例についても同様の遺伝子変異解析を行う。
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| Causes of Carryover |
必要な支出をした後に半端な金額が余ったため、勿体ないので次年度に活用することとした。少額であり翌年度の使用計画に変更はない。
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[Journal Article] Successful hematopoietic stem-cell mobilization with plerixafor plus granulocyte-colony stimulating factor in multiple myeloma patients treated with pomalidomide2019
Author(s)
Yoshifuji K, Toya T, Adachi H, Fujita M, Wada A, Konuma R, Kishida Y, Konishi T, Nagata A, Yamada Y, Kaito S, Kumagai T, Inamoto K, Akiyama M, Igarashi A, Najima Y, Doki N, Kobayashi T, Kakihana K, Sakamaki H, Ohashi K.
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 110
Pages: 115-118
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Unmanipulated haploidentical hematopoietic stem cell transplantation using very low-dose antithymocyte globulin and methylprednisolone in adults with relapsed/refractory acute leukemia2019
Author(s)
Konishi T, Doki N, Nagata A, Yamada Y, Takezaki T, Kaito S, Kurosawa S, Sakaguchi M, Harada K, Yasuda S, Yoshioka K, Inamoto K, Toya T, Igarashi A, Najima Y, Kobayashi T, Kakihana K, Sakamaki H, Ohashi K.
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Journal Title
Ann Hematol
Volume: 99
Pages: 147-155
DOI
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[Presentation] 同種造血幹細胞移植後CMV特異的T細胞受容体のクローン変化2019
Author(s)
遠矢 嵩, 田口 歩, 北浦 一孝, 安達 弘人, 藤田 昌宏, 和田 敦司, 小沼 亮介, 岸田 侑也, 小西 達矢, 永田 啓人, 山田 裕太, 熊谷 拓磨, 海渡 智史, 吉藤 康太, 迎 純一, 秋山 めぐみ, 稲本 恭子, 五十嵐 愛子, 名島 悠峰, 土岐 典子, 小林 武, 垣花 和彦, 坂巻 壽, 鈴木 隆二, 大橋 一輝
Organizer
第81回日本血液学会学術集会
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[Presentation] Clinical and Genetic Characteristics of Adolescent and Young Adult Patients with Myelodysplastic Syndromes2019
Author(s)
Tatsuya Konishi, Yuka Harada, MD PhD, Daichi Sadato, MS, Yuki Otsuka, MD, Ryosuke Konuma, MD, Hiroto Adachi, MD, Atsushi Wada, MD, Yuya Kishida, MD, Akihito Nagata, Yuta Yamada, MD, Atsushi Marumo, MD, Yuma Noguchi, MD, Junichi Mukae, MD, Kyoko Inamoto, MD, Takashi Toya, MD PhD, et al.
Organizer
61th American Society of Hematology Annual Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Weight Adjusted Urinary Creatinine Excretion Predicts Transplant Outcomes in Adult Patients with Acute Myeloid Leukemia in Complete Remission2019
Author(s)
Akihito Nagata , Noriko Doki, MD PhD , Yuki Otsuka, MD , Ryosuke Konuma, MD , Hiroto Adachi, MD , Atsushi Wada, MD , Kenya Toma, MD , Yuya Kishida, MD , Tatsuya Konishi , Yuta Yamada, MD , Ryohei Nagata, MD , Yuma Noguchi, MD , Atsushi Marumo, MD , Junichi Mukae, MD , Kyoko Inamoto, MD , Takashi Toya, MD PhD , et al.
Organizer
61th American Society of Hematology Annual Meeting
Int'l Joint Research
