2021 Fiscal Year Annual Research Report
B細胞性腫瘍における解糖系亢進の新規機序の解明と治療標的としての有用性の検証
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19K17854
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| Research Institution | National Hospital Organization Nagoya Medical Center |
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Principal Investigator |
今橋 伸彦 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, 血液内科医師 (90726861)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | B細胞性腫瘍 / 代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性リンパ腫などのB細胞性腫瘍に対する治療としては、抗がん剤治療や免疫を利用した治療法（免疫チェックポイント阻害薬、同種造血幹細胞移植、キメラ抗原受容体T細胞療法など）が行われているが、その有効性は未だ不十分である。その原因の一つとして、腫瘍の代謝が亢進していることにより、腫瘍の抗癌剤抵抗性がもたらされることや抗腫瘍免疫が抑制されることが報告されている。腫瘍の代謝が亢進する機序としては、癌関連遺伝子の異常（c-Myc, p53など）などが知られているが、本研究では、B細胞性腫瘍の代謝がT細胞により活性化され、そのことがB細胞性腫瘍の治療抵抗性に寄与している可能性を検討することを目的とした。
まず、T細胞がB細胞性腫瘍の解糖系に与える影響を検討したところ、慢性リンパ性白血病細胞において、腫瘍の解糖系がT細胞により亢進されることが示唆された。さらに、慢性リンパ性白血病細胞は、T細胞との共培養により生存が促進され、抗癌剤感受性が低下することも明らかになった。しかしながら、T細胞による慢性リンパ性白血病細胞の解糖系亢進が、T細胞による慢性リンパ性白血病細胞の生存支持に関与している可能性は否定的であった。その他のB細胞性腫瘍においては、T細胞による腫瘍細胞の解糖系亢進効果は明らかではなかったが、多発性骨髄腫細胞の生存がT細胞により支持され、その作用機序として、接着分子が関与している可能性が示唆された。これらの知見から、B細胞性腫瘍に対する、新規治療の開発につながることが期待される。
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[Journal Article] Impact of donor types on reduced-intensity conditioning allogeneic stem cell transplant for mature lymphoid malignancies2021
Author(s)
Imahashi N, Terakura S, Kondo E, Kato K, Kim SW, Shinohara A, Watanabe M, Fukuda T, Uchida N, Kobayashi H, Ishikawa J, Kataoka K, Shiratori S, Ikeda T, Matsuoka K, Yoshida S, Kondo T, Kimura T, Onizuka M, Ichinohe T, Atsuta Y, Kanda J
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Journal Title
Bone Marrow Transplantation
Volume: 57
Pages: 243～251
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Targeting the αv integrin/TGF-β axis improves natural killer cell function against glioblastoma stem cells2021
Author(s)
Shaim H, Shanley M, Basar R, Daher M, Gumin J, Zamler D, Uprety N, Wang F, Huang Y, Gabrusiewicz K, Miao Q, Dou J, Alsuliman A, Kerbauy L, Acharya S, Mohanty V, Mendt M, Li S, Lu J, Wei J, Fowlkes N, Gokdemir E, Ensley E, Kaplan M, Kassab C, Li L, Ozcan G, Banerjee P, Imahashi N, et al.
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Journal Title
Journal of Clinical Investigation
Volume: 131
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Targeting a cytokine checkpoint enhances the fitness of armored cord blood CAR-NK cells2021
Author(s)
Daher M, Basar R, Gokdemir E, Baran N, Uprety N, Nunez Cortes A, Mendt M, Kerbauy L, Banerjee P, Shanley M, Imahashi N, et al.
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Journal Title
Blood
Volume: 137
Pages: 624～636
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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