2021 Fiscal Year Annual Research Report
iPS細胞を用いたインターフェロンの腫瘍幹細胞に対する抗腫瘍作用機序の解明
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19K17871
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
枝廣 陽子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40732863)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 骨髄増殖性腫瘍 / JAK2V617F変異 / iPS細胞 / インターフェロン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨髄増殖性腫瘍（myeloproliferative neoplasms: MPN）は、JAK2V617F変異に代表される体細胞変異が、造血幹細胞に生じることで発症する造血器腫瘍である。近年、一部のMPN患者ではインターフェロン-α(IFN-α)により、分子生物学的寛解が得られることが明らかになってきた。しかし、なぜIFN-αによって分子生物学的寛解が得られるのか、すなわちドライバー遺伝子変異JAK2V617Fを有する腫瘍幹細胞がなぜ消滅するのか、その明確な機序は未だ明らかでない。そこで、本研究では、MPN患者由来iPS細胞で構築した試験管内MPN発症モデルを用いて、IFN-αの奏功する患者の特定やより有効な治療戦略の開発に必要な、IFN-αによる腫瘍幹細胞に対する抗腫瘍作用機序を解明することを目的とした。
これまでに、JAK2V617F変異を持つMPN患者からJAK2V617Fホモ型のiPS細胞を作成し、試験管内MPNモデルの構築として、IFN-αを投与して解析を行い、JAK2V617Fを有するiPS細胞、野生型ともに、IFN-αによって、細胞増殖が抑制されることに加えて、赤芽球系への分化が抑制されることを示した。また、JAK2V617Fを有するiPS細胞にでは、IFN-αに対する感受性が高い傾向を示した。
そこで、次に、JAK2V617Fを有するiPS細胞が、特異的にIFN-αに対する感受性が高くなる機序の解明を行った。しかし、JAK2V617Fを有するiPS細胞のIFN-αに対する感受性は、クローン間によってばらつきが大きかった。そこで、さらにiPS細胞のクローン数を増やして解析を行ったが、野生型との比較で、赤芽球系においても、巨核芽球系においても、有意な差を示すことができなかった。さらなる解析が必要と考えられる。
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[Journal Article] Clinical characteristics, prognostic factors, and outcomes of patients with essential thrombocythemia in Japan: the JSH-MPN-R18 study2021
Author(s)
Yoshinori Hashimoto, Tomoki Ito, Akihiko Gotoh, Mika Nakamae, Fumihiko Kimura, Michiaki Koike, Keita Kirito, Hideho Wada, Kensuke Usuki, Takayuki Tanaka, Takehiko Mori, Satoshi Wakita, Toshiki Saito, Akiko Kada, Akiko Saito, Kazuya Shimoda, Yuka Sugimoto, Toshiro Kurokawa, Akihiro Tomita, Yoko Edahiro, 他
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Journal Title
International Journal of Hematology
Volume: 115
Pages: 208～221
DOI
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[Presentation] Specific expression of CREB3L1 in megakaryocyte in myeloproliferative neoplasms2021
Author(s)
奥田 真帆, 荒木 真理人, Federico Demarchi, 森下 総司, 今井 美沙, 森 洋輔, 堀野 芽生, 落合 友則, 白根 脩一, 枝廣 陽子, 安藤 純, 小松 則夫
Organizer
第83回日本血液学会学術集会
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[Presentation] Quantitative measurement of mutant calreticulin in specimens of myeloproliferative neoplasm patients2021
Author(s)
尾形 智子, 荒木 真理人, 木原 慶彦, 奥田 真帆, 森下 総司, 今井 美沙, 増渕 菜弥, 森 洋輔, Yinjie Yang, 吉川 隼平, 落合 友則, 白根 脩一, 枝廣 陽子, 安藤 純, 小松 則夫
Organizer
第83回日本血液学会学術集会
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[Presentation] Clinical characteristics of Japanese patients with polycythemia vera: JSH MPN-R18 study results2021
Author(s)
枝廣 陽子, 橋本 由徳, 伊藤 量基, 後藤 明彦, 中前 美佳, 木村 文彦, 小池 道明, 桐戸 敬太, 和田 秀穂, 臼杵 憲祐, 田中 孝幸, 森 毅彦, 脇田 知志, 齋藤 俊樹, 嘉田 晃子, 齋藤 明子, 下田 和哉, 杉本 由香, 黒川 敏郎, 冨田 章裕, 赤司 浩一, 松村 到, 竹中 克斗, 小松 則夫
Organizer
第83回日本血液学会学術集会
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[Presentation] A nationwide survey on Japanese patients with essential thrombocythemia: JSH-MPN-R18 study2021
Author(s)
橋本 由徳, 枝廣 陽子, 伊藤 量基, 後藤 明彦, 中前 美佳, 木村 文彦, 小池 道明, 桐戸 敬太, 和田 秀穂, 臼杵 憲祐, 田中 孝幸, 森 毅彦, 脇田 知志, 齋藤 俊樹, 嘉田 晃子, 齋藤 明子, 下田 和哉, 杉本 由香, 黒川 敏郎, 冨田 章裕, 赤司 浩一, 松村 到, 竹中 克斗, 小松 則夫
Organizer
第83回日本血液学会学術集会
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[Presentation] Absence of JAK2 mutation excludes polycythemia vera2021
Author(s)
森 洋輔, 荒木 真理人, 森下 総司, 今井 美沙, 枝廣 陽子, 伊藤 雅文, 落合 友則, 白根 脩一, 橋本 由徳, 安藤 純, 小松 則夫
Organizer
第83回日本血液学会学術集会
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