The clinical features of de novo AML with RAS signal transduction pathway genes mutation

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17873
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: Yui Shunsuke 日本医科大学, 医学部, 講師 (30740542)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 急性骨髄性白血病 / RAS経路関連遺伝子 / N-RAS / K-RAS / H-RAS / PTPN11 / NF1 / CBL

Outline of Final Research Achievements

(1)Genetic analysis of approximately 1400 samples of acute myeloid leukemia patients showed a trend toward a better prognosis in the N-RAS mutation-positive and K-RAS mutation-positive groups of RAS pathway-related genes in the normal karyotype, FLT3-ITD mutation-negative and NPM1 mutation-positive patient group.
(2)On the other hand, patients with normal karyotype, negative for FLT3-ITD mutation and negative for NPM1 mutation tended to have a poor prognosis in the K-RAS and NF1 mutation-positive groups.
(3)In the group of patients with normal karyotype, negative for FLT3-ITD mutation and positive for NPM1 mutation, mutations in other class I genes, JAK3 and WT1, were associated with a poor prognosis.

Free Research Field

急性骨髄性白血病

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

正常核型のAMLにおけるRAS経路関連遺伝子が予後にどのような影響を及ぼすか明らかにした。今回の発見により、これまで予後中間群と判定していた症例の一部が、移植を行うべきタイミングを診断時に決定できる。
RAS経路関連遺伝子全体では予後因子にはならず、N-RAS、K-RAS、HRAS、PTPN11、NF1、CBLにわけて調べる必要がある。HRASやCBLは頻度が少なく、予後因子にはならない傾向であったので、今後調べる必要はないかもしれない。その他の遺伝子のN-RAS、K-RAS、PTPN11、NF1に関しては、NPM1遺伝子変異との兼ね合いで予後がかわることから、一緒に調べる必要がありそうである。