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2020 Fiscal Year Research-status Report

自己免疫疾患におけるMEFV遺伝子変異の病態修飾に関する研究

Research Project

Project/Area Number 19K17888
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

遠藤 友志郎  長崎大学, 病院(医学系), 助教 (10831571)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords家族性地中海熱 / 遺伝性自己炎症性疾患 / 全身性エリテマトーデス / 関節リウマチ / 自己免疫疾患
Outline of Annual Research Achievements

CRISPER-Cas9を用いて遺伝設計を行い、MRL/lprマウスへのMEFV exon 2 E148Q hetero多型のKIの作製に成功、さらに同マウスの継代を重ねることでE148Q KIマ ウス(MEFV E148Q KI MRL/lpr mice)の作製に成功した。作製したMEFV E148Q KI MRL/lpr マウスを用い、体重変動や生存率、蛋白尿や自己抗体価の推移といった臨床評価、腎臓や皮膚などの組織学的評価、フローサイトメトリーによるB細胞やT細胞、単球等の細胞発現の評価、培養実験によるインフラマソーム活性化の評価を実行したが、現時点でMEFV E148Q KI MRL/lpr マウスと野生型との間で明らかな差は観察されなかった。しかし、SLE患者検体を用いたMEFVの解析に関しては、MEFV多型が存在することで、SLEにおける腎炎の発症が抑制される結果であり、 MEFV多型はループス腎炎発症には保護的に働くことが示唆され、今後報告予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現時点で、MEFV E148Q KI MRL/lpr マウスと野生型との間で、その表現型などで有意な違いは観察されていない。しかし、SLE患者の遺伝子解析の結果では、MEFV多型の有無やその多型の数により、腎炎発症が有意に抑制されることが示唆され、その点を報告予定であり、順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

臨床研究において、SLE患者では、MEFV多型の有無やその多型の数により、腎炎発症が有意に抑制されることが示唆される一方で、マウス実験においてこれまで重要とされていたE148Q多型に関しては、腎炎発症への寄与が示唆されなかった。以上の研究結果をまとめ、原稿を作成し英文誌への投稿準備を進める。

Causes of Carryover

今年度は、当初予定していた追加実験の一部が施行できなかった。よって次年度には、今年度に実施出来なかった検討に必要な物品の購入、データマネージメントにかかる費用、報告の際にかかる学会参加費や投稿料・出版料に使用予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2021 2020

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Tocilizumab has no direct effect on cell lines infected with human T-cell leukemia virus type 12021

    • Author(s)
      Endo Yushiro、Fukui Shoichi、Koga Tomohiro、Sasaki Daisuke、Hasegawa Hiroo、Yanagihara Katsunori、Okayama Akihiko、Nakamura Tatsufumi、Kawakami Atsushi、Nakamura Hideki
    • Journal Title

      Journal of International Medical Research

      Volume: 49 Pages: -

    • DOI

      10.1177/03000605211002083

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Discrepancy between clinical and ultrasound remissions in rheumatoid arthritis: a multicentre ultrasound cohort study in Japan2021

    • Author(s)
      Endo Y、Kawashiri S-Y、Nishino A、Okamoto M、Tsuji S、Shimizu T、Sumiyoshi R、Igawa T、Koga T、Iwamoto N、Ichinose K、Tamai M、Nakamura H、Origuchi T、Ueki Y、Yoshitama T、Eiraku N、Matsuoka N、Okada A、Fujikawa K、Otsubo H、Takaoka H、Hamada H、Tsuru T、Nagano S、Arinobu Y、Hidaka T、Tada Y、Kawakami A
    • Journal Title

      Scandinavian Journal of Rheumatology

      Volume: 50 Pages: 436~441

    • DOI

      10.1080/03009742.2021.1876914

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Utility of a simplified ultrasonography scoring system among patients with rheumatoid arthritis2021

    • Author(s)
      Endo Yushiro、Kawashiri Shin-ya、Morimoto Shimpei、Nishino Ayako、Hidaka Toshihiko、Tada Yoshifumi、Kawakami Atsushi
    • Journal Title

      Medicine

      Volume: 100 Pages: e23254~e23254

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000023254

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Systemic lupus erythematosus overlapping dermatomyositis owing to a heterozygous TREX1 Asp130Asn missense mutation2021

    • Author(s)
      Endo Yushiro、Koga Tomohiro、Otaki Hiroki、Furukawa Kaori、Kawakami Atsushi
    • Journal Title

      Clinical Immunology

      Volume: 227 Pages: 108732~108732

    • DOI

      10.1016/j.clim.2021.108732

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effectiveness and safety of non-tumor necrosis factor inhibitor therapy for anti-human T-cell leukemia virus type 1 antibody-positive rheumatoid arthritis2020

    • Author(s)
      Endo Yushiro、Fukui Shoichi、Umekita Kunihiko、Kawakami Atsushi、Nakamura Hideki、et al
    • Journal Title

      Modern Rheumatology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1080/14397595.2020.1847802

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 抗HTLV-1抗体陽性関節リウマチにおける 非TNF阻害薬の臨床効果と安全性2020

    • Author(s)
      遠藤 友志郎、中村 英樹、梅北 邦彦、岡田 覚丈、藤川 敬太、荒牧 俊幸、松岡 直樹、植木 幸孝、日髙 利彦、岡山 昭彦、川上 純
    • Organizer
      第117回日本内科学会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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